🗂 總目錄 ｜ 📖 英文原文 ｜ 📝 完整翻譯 ｜ ⭐ 精華筆記（本篇）
疾病定義與致病機轉
- 黑尿症（Alkaptonuria）為體染色體隱性遺傳疾病（約發生率 1 : 10⁶），因肝與腎缺乏 homogentisate 1,2-dioxygenase (HGD)（為 phenylalanine 與 tyrosine 分解所需），導致 homogentisic acid（2,5-hydroquinone acetic acid）堆積於軟骨、肌腱、皮膚與纖維組織。
- 尤好發於東歐裔病人，主要為斯洛伐克（Slovakia）人，當地發生率高達 1 : 19 000。
- 組織呈藍黑色變色（即褐黃病 ochronosis），部分歸因於 Tyndall 效應。
- HGD 缺乏使 homogentisic acid 經 polyphenol oxidase 氧化聚合形成 benzoquinone acetic acid，產生不可逆與膠原結合的黑色素；polyphenol oxidase 在軟骨與皮膚特別豐富，反映其優先受侵犯。
- 致病基因位於染色體 3q.23-21；病人帶兩個失能型 HGD 等位基因，目前已鑑定超過 100 種不同基因突變；病人 HLA-DR7 盛行率顯著較高。
臨床特徵
- 臨床表現特別與關節、心血管侵犯、腎與攝護腺結石、眼與皮膚病灶有關。
- 黑尿症（尿液靜置或鹼化後因 homogentisic acid 氧化而變黑）通常於兒童期顯現；多數病人以深色尿或早發性關節炎表現。
- 皮膚變化較晚出現，約 30–40 歲，特別見於日曬部位與汗腺最多區域。
- 耳軟骨沈積聚合氧化色素，產生疼痛性增厚與藍黑色斑點狀變色；耳膜與聽小骨受侵犯可致耳鳴與失聰。
- 之後鞏膜、結膜、肌腱與臉、手、屈側皮膚變色；曾報告罕見陰道色素沈著；皮膚色素於手掌與足底可更明顯。
- 幾乎所有病人最終發展出特徵性、常嚴重的關節炎；下背痛之後侵犯四肢大關節；脊椎侵犯致椎間盤突出、脊椎病與骨贅，導致活動受限與身高喪失。
- 心血管侵犯主要為主動脈瓣色素沈著與鈣化，可致狹窄；色素特別見於心內膜與瓣膜（主動脈與二尖瓣），亦影響動脈內膜與中層；即使大量色素沈積，動脈瘤並非特徵。
- 高達 60% 病人腎臟顯著色素沈著（尤其錐體與結石）；攝護腺褐黃結石幾為必然，膀胱結石較少。
- 高達 70% 病人有無症狀眼部侵犯，色素特別影響鞏膜，較少結膜與角膜，病灶通常為非發炎性。
- 喉、氣管、支氣管玻璃軟骨常見褐黃色素沈著；內分泌器官、CNS、牙齒受侵犯罕見。
預後
- 儘管廣泛罹病，黑尿症不伴顯著死亡率，預期壽命通常正常；惟曾報告與腎臟疾病或心臟併發症相關之死亡。