疾病定義與臨床特徵
- 疣狀黃瘤 (verruciform xanthoma) 為一不常見、無症狀的病灶，主要發生於成人口腔，多在第五或第六十年代，男性偏多 (1.7 : 1)。
- 最常見於下顎或上顎前臼齒區牙齦：呈孤立、界線清楚、無症狀、紅斑或黃-褐色病灶，直徑 3–20 mm，可呈乳頭瘤狀或潰瘍。病人血脂正常。
- 臨床鑑別診斷包括病毒疣 (viral warts)、白斑 (leukoplakia)、鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma)。
- 皮膚的疣狀黃瘤極為罕見，曾見於耳、鼻、唇、指、臂等部位；多數描述的病例發生於肛門生殖器皮膚。
- 可作為反應性現象出現於 epidermolytic acanthoma、seborrheic keratoses、表皮母斑 (epidermal nevi)、lymphangioma circumscriptum 內，亦曾為淋巴水腫 (lymphedema) 的併發症。
- 亦曾與長期 discoid lupus erythematosus、lichen sclerosus、lichen planus、epidermolysis bullosa 併潰瘍、CHILD syndrome 及陰莖鱗狀細胞癌相關聯。偶為多灶性。
- 皮膚病灶通常為灰或粉紅色結節或表面不等程度疣狀的斑塊；未治療時病程長、行為良性，局部切除後復發很少見。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 病因與致病機轉不明。最初懷疑 human papillomavirus (HPV) 感染，多數研究未能證實，但有零星報告以 PCR 在病灶中測得 HPV DNA。
- 另一假說：角質細胞壞死 (keratinocyte necrosis) 導致細胞內脂質釋出，引起巨噬細胞湧入與黃瘤化 (xanthomatization)；誘發角質細胞壞死的事件尚未確認。
- 較新提出局部淋巴水腫為某些病例的關鍵因子，因相同的充脂巨噬細胞亦見於其他慢性淋巴水腫相關狀況。
組織病理特徵 (Histologic features)
- 為外生性病灶，特徵為大量但規則的棘層肥厚 (acanthosis)、不等的乳頭瘤狀 (papillomatosis)、角化不全 (parakeratosis) 與角化過度 (hyperkeratosis)。
- 角質層常見嗜中性球與嗜中性球碎屑，角化不全的角質層可見細菌菌落。
- 棘層肥厚伴均一、球狀的表皮脊 (epidermal ridges)，皆深入至相同深度，形成特徵性的平整下緣 (level lower border)；擴大的表皮脊伴明顯中央角質細胞壞死與大量嗜中性多形核細胞浸潤。
- 無上皮非典型性，幾乎不見病毒包涵體 (viral inclusions)。
- 延長的表皮脊之間擴大的乳頭層含大量嗜伊紅泡沫至顆粒狀的黃瘤細胞，脂質染色陽性，但通常不與 diastase–PAS 反應。無異物或 Touton 巨細胞。
鑑別診斷 (Differential diagnosis)
- 病毒疣 (viral warts)：疣狀黃瘤缺乏空泡化、成團的 keratohyalin 顆粒與層狀角化不全；不見包涵體。
- 顆粒細胞瘤 (granular cell tumor)：其上覆增生的鱗狀上皮常呈浸潤性生長（與疣狀黃瘤的外生性相反）；顆粒細胞較大、常呈合胞體外觀、典型 PAS 反應陽性。
- 疣狀癌 (verrucous carcinoma)：兼具外生與內生成分，後者呈深部穿入的球狀上皮突；上皮常具「水樣」外觀，且不見黃瘤細胞。
圖 13-24：疣狀黃瘤，此罕見大體標本中見多個疣狀與息肉狀病灶，廣泛侵犯外陰、會陰與大腿；臨床初步懷疑病毒病因。
圖 13-25：疣狀黃瘤，可見明顯棘層肥厚、角化過度與平整的下緣。
圖 13-26：疣狀黃瘤，廣泛的角質細胞壞死伴多形核浸潤。