定義與分類 (Definition & classification)
- 高血脂症（hyperlipidemias）可表現為皮膚黃色瘤（cutaneous xanthomata）：含累積脂質（主要為 free 與 esterified cholesterol）的組織球（histiocytes）局部聚集。
- 五種主要臨床型態：eruptive、tendinous、tuberous、planar、disseminated。
- xanthoma disseminatum（血清脂質正常）於 Chapter 29 討論（見 xanthogranuloma）。
- Xanthoma cells 為 histiocytes，表現 CD4、CD11c、CD14b、CD68、CD163 以及 HLA class II antigens。
脂蛋白與代謝 (Lipoproteins & metabolism)
- 血漿脂質由 triglycerides 與 cholesterol 構成，不溶於水，需聚合為 lipoproteins 運送。
- Lipoproteins 為大分子複合體：外殼為親水性 phospholipids、nonesterified cholesterol 與 apo(lipo)proteins，乳化內部疏水核心（triglycerides 與 cholesterol ester）。
- Apoproteins 結構與功能多樣（例：ApoB-48 為 chylomicrons 分泌入 thoracic duct 所需）；亦為特定受體之 ligands（例：ApoE 為 liver chylomicron receptors 之 ligand）並為脂質修飾酶之 cofactors（例：ApoCII 活化 lipoprotein lipase）。
- 脂蛋白代謝涉及 exogenous（dietary）與 endogenous 路徑。
- 七大類 lipoprotein（電泳移動度不同）：chylomicrons、VLDL（very low density / pre-beta）、IDL（intermediate density，被認為是 VLDL remnants）、LDL（low density / beta，主司 cholesterol 運送，源自 IDL 或肝臟）、HDL（high density / alpha）、HDL2、HDL3。
- 高血脂症依脂蛋白異常分為 six types（Table 13.2）；每型可由多種致病機轉造成。
- HDLs 非致動脈粥樣硬化，功能為從組織移除 cholesterol，高濃度具保護作用；HDL deficiency（例：Tangier disease）與 cholesterol 累積相關。
病因 (Etiology)
- 高血脂症可為 primary，或繼發於 diabetes mellitus、obesity、pancreatitis、renal disease（nephrotic syndrome 或 chronic renal failure）、hypothyroidism、alcohol consumption、pregnancy、cholestatic liver disease（例：primary biliary cirrhosis）與 paraproteinemias。
- 藥物誘發高血脂亦可因 estrogens、corticosteroids 或 13-cis-retinoic acid 投予造成。
- 常與嚴重、可能致命之疾病相關，如 atherosclerosis（low-density lipoproteins）與 pancreatitis（hypertriglyceridemia）。
致病機轉 (Pathogenesis of xanthomata)
- xanthomata 脂質可能多源自血漿，推測為 lipoprotein（尤其 LDL 與 VLDL）滲透血管壁釋出脂質、再經 histiocytes 吞噬；局部 lipogenesis 亦可能重要。
- xanthomata 內沉積脂質之亞群與比例與 atheromatous plaques 相似，提示可能共享致病機轉。
- xanthomata 不一定伴隨 hypercholesterolemia 或 hyperlipoproteinemia；normocholesterolemic xanthomata 可因 histiocytes 內累積類膽固醇物質（例：cerebrotendinous xanthomatosis 與 β-sitosterolemia）形成；亦可繼發於 lymphoma、multiple myeloma、Waldenström macroglobulinemia。
Normocholesterolemic 變異
- Cerebrotendinous xanthomatosis：bile acid 代謝異常，autosomal recessive 遺傳；因 mitochondrial enzyme sterol 27-hydroxylase 缺乏、cholic acid 生成時 cholesterol 側鏈氧化受損，cholestanol（與 cholesterol）累積於組織（尤其 tendons、lungs、brain）。
- 黃色瘤特別侵犯 Achilles tendons 與 knees、elbows、interphalangeal joints 之 tendons。
- 除 tendinous xanthomata 外，病人發生 juvenile cataracts 與進行性神經功能障礙（mental retardation、dementia、pyramidal signs、cerebellar ataxia、spinal cord paresis、因 dysmyelination 之 sensory changes）。
- 亦可有 coronary atherosclerosis、endocrine abnormalities 與 diarrhea；伴異常 HDLs 導致 cholesterol（與 cholestanol）運送受損。
- 死亡率高，病人通常於 fourth to sixth decades 死亡，多因進行性神經功能障礙、pseudobulbar paralysis 或 myocardial infarction。
- β-sitosterolemia：autosomal recessive，植物固醇 β-sitosterol、campesterol、stigmasterol 腸道吸收增加致組織沉積與黃色瘤形成；與 atherosclerosis 風險增加相關。可表現 tendinous 與 tuberous xanthomata。
其他關聯
- 亦可為 primary hyperlipoproteinemia（HPL）之表現，尤其兒童的 autosomal recessive lipoprotein lipase deficiency（HPL type I）與成人的 familial HPL type V。
- 較罕見關聯：familial hypertriglyceridemia、nephrotic syndrome、chronic pancreatitis、von Gierke disease、hypothyroidism；亦曾報告與 acanthosis nigricans（AN）相關。
- 曾報告先前 herpes zoster 部位發生 eruptive xanthomas 之 dystrophic xanthomatization（Wolf isotopic response）；亦有 tattoos 內發生 eruptive xanthomas 之報告。
- 高血脂病人可於 extracutaneous 部位發生 xanthomata 模擬腫瘤，部位包括 deep soft tissues 與 mediastinum。
圖 13-1：Lipoprotein metabolism（脂蛋白代謝）。LDL = low density lipoprotein；VLDL = very low density lipoprotein。
圖 13-2：Hyperlipidemia：血清脂質之電泳分離（electrophoretic separation）。
表 13-1：Classification of xanthomatous disorders（黃色瘤性疾病分類）。
表 13-2：Classification of hyperlipidemias（高血脂症分類）。