流行病學與臨床特徵
- 泌尿生殖道黑色素瘤（genitourinary melanoma）罕見，但在美國女性比男性常見 10 倍。
- 女性生殖器黑色素瘤約佔所有女性黑色素瘤的 3%、女性生殖道惡性腫瘤的 2–10%；黏膜女性生殖道黑色素瘤佔所有黏膜黑色素瘤的 18%。
- 最常侵犯外陰，其次陰道，子宮頸少見得多；最常見部位為大陰唇與陰蒂。
- 多數病人於第六、七十年（sixth and seventh decades）發病；少於三分之一的病例發生於 50 歲以下。
- 兒童外陰黑色素瘤極為例外，部分病例與 LS 相關；與 melanosis 的關聯非常罕見。
臨床表現
- 表現由扁平至隆起息肉狀、棕色至黑色病灶不等，可有潰瘍；較少見有搔癢及/或出血。
- 無色素性黑色素瘤（amelanotic melanomas）據報罕見，但在一大型瑞典系列中佔所有病例的 27%；可臨床上類似 SCC 或 extramammary Paget disease。
- 部分腫瘤源於先前存在的痣，近期研究發現約佔 5% 病例，多數為表淺擴散型（superficial spreading type）。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 與皮膚黑色素瘤不同，紫外線在生殖器黑色素瘤生成中難以推定為主要角色（但曾報告一名短包皮裸體主義者的龜頭原位黑色素瘤）。
- 相當數量的黏膜黑色素瘤顯示 c-kit 突變，相對於間歇日曬皮膚的黑色素瘤常見 BRAF 突變；生殖器黑色素瘤亦常見 P53 體細胞突變。
- c-kit 突變提供標靶治療的可能性。
- 一項外陰與陰道黑色素瘤研究在多個病灶中偵測到 HPV-3 及 epidermodysplasia verruciformis 相關型 HPV，因這些 HPV 型通常不見於外陰或陰道，推測可能參與此處黑色素瘤的致病。
組織病理特徵
- 生殖器黑色素瘤組織學與他處黑色素瘤相同。
- 一大型研究發現外陰黑色素瘤 57% 為黏膜痣狀型（mucosal lentiginous）、22% 結節型（nodular）、12% 無法分類、4% 表淺擴散型。
- 偶可見 desmoplastic 與 neurotropic 變異；已有多發性原位陰莖黑色素瘤的記載。
預後
- 近期研究報告外陰黑色素瘤患者 5 年存活率為 45%，較配對的皮膚黑色素瘤對照低 15%。
- 如同他處黑色素瘤，腫瘤厚度（tumor thickness）為存活的最佳預測因子；分期亦為獨立預測因子。僅在第一期（stage I）疾病，潰瘍與臨床無色素性為獨立預測因子。
- 外陰黑色素瘤的根除性手術似乎不影響結果。644 例外陰黑色素瘤的多變量分析發現年輕、局部病灶、淋巴結陰性為獨立預後因子；局部、區域、遠端疾病患者的 5 年疾病特異存活分別為 75.5%、38.7%、22.1%。
- 男性生殖器皮膚黑色素瘤非常罕見，肛門周圍或肛門者亦然；皮膚他處黑色素瘤轉移至陰莖屬例外。
- 男性最常見部位為龜頭，少數可見於陰莖體與陰囊。
- 一系列 19 例原發黏膜陰莖黑色素瘤及 47 例文獻回顧發現 2 年與 5 年存活率分別為 63% 與 31%；所有出現淋巴結及/或遠端轉移者於 2 年內死於該病。
- 不良預後與潰瘍、Breslow thickness of more than 3.5 mm、腫瘤直徑大於 15 mm 相關；黏膜陰莖黑色素瘤的行為似與相同厚度的皮膚黑色素瘤相同。
圖 12-164：外陰黑色素瘤（vulval melanoma）：此部位腫瘤非常罕見，常於就診時已厚，故一般預後不佳。
圖 12-165：陰莖黑色素瘤（penile melanoma）：注意其大尺寸、不規則邊界與不均勻色素。