臨床特徵 (Clinical Features)
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泌尿生殖道黑色素瘤 (genitourinary melanoma) 罕見，但在美國女性的發生率為男性的 10 倍。女性生殖器黑色素瘤約占所有女性黑色素瘤的 3%，並占女性生殖道惡性腫瘤的 2–10%。黏膜型女性生殖道黑色素瘤占所有黏膜黑色素瘤 (mucosal melanomas) 的 18%。最常受累的部位是外陰 (vulva)，其次為陰道 (vagina)，較少累及子宮頸 (cervix)（圖 12.164）。大陰唇 (labia majora) 與陰蒂 (clitoris) 是最常受影響的部位。多數病人於六、七十歲之間發病。不到三分之一的病例發生於 50 歲以下的病人。兒童外陰黑色素瘤極為罕見，部分病例曾被報導與 lichen sclerosus (LS) 相關。與 melanosis 相關者非常罕見，並曾記載一名為頻繁使用日曬沙龍 (tanning parlors) 的年輕女性的腫瘤。
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臨床表現各異，從扁平到隆起的息肉狀棕色至黑色病灶皆有。可能出現潰瘍 (ulceration)。較少見的情況下，病人會抱怨搔癢 (pruritus) 與／或出血。無色素性黑色素瘤 (amelanotic melanomas) 據報導罕見，但在一個大型瑞典系列中卻占了所有病例的 27%。它們在臨床上可能酷似 SCC 或乳房外柏哲德氏病 (extramammary Paget disease)。
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部分腫瘤起源於既存的痣 (preexisting nevus)。近期一項研究發現後者約發生於 5% 的病例中。這些腫瘤大多屬於表淺擴散型 (superficial spreading type)。
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近期一項研究報告外陰黑色素瘤病人的 5 年存活率為 45%，較配對之皮膚黑色素瘤對照組低了 15%。如同發生於其他部位的黑色素瘤，腫瘤厚度 (tumor thickness) 是存活率的最佳預測因子。分期 (staging) 也被發現是存活的獨立預測因子。此外，僅在第一期 (stage I) 疾病中，潰瘍 (ulceration) 與臨床無色素 (clinical amelanosis) 的存在被發現為存活的獨立預測因子。外陰黑色素瘤的根除性手術 (radical surgery) 似乎不影響預後。一項針對 644 名外陰黑色素瘤病人的多變量分析發現，年輕年齡、侷限性疾病 (localized disease) 與淋巴結陰性 (negative lymph nodes) 為獨立的預後因子。侷限性、區域性 (regional) 與遠處 (distant) 疾病病人的 5 年疾病特異性存活率 (5-year disease-specific survival) 分別為 75.5%、38.7% 與 22.1%。
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男性生殖器皮膚黑色素瘤非常罕見，發生於肛門周圍或肛門上的也同樣罕見（圖 12.165）。其他部位皮膚黑色素瘤轉移至陰莖 (penile metastasis) 極為罕見。男性最常見的部位是龜頭 (glans)，但罕見病例可能出現於他處，包括陰莖體 (shaft) 與陰囊 (scrotum)。由於病人不願就醫，診斷可能延誤。曾有罕見病例報導併發陰莖黑色素沉著 (penile melanosis)、陰莖痣 (penile nevi)，也有一例陰莖黑色素瘤與 SCC 同時發生。由於本病罕見，預後的估計困難。在少數報導的病例中，預後似乎不佳，但這似乎與就診過晚、診斷延誤，以及因部位因素而難以達成完全清除有關。一項針對 19 例原發性黏膜陰莖黑色素瘤 (primary mucosal penile melanomas) 系列的研究，以及對文獻中報導之 47 例的回顧，發現 2 年與 5 年存活率分別為 63% 與 31%。所有以淋巴結與／或遠處轉移就診的病人於 2 年內死於該病。以源自他處原發腫瘤之陰莖轉移性疾病就診的病人，其預後相似。不良預後與潰瘍 (ulceration)、Breslow 厚度大於 3.5 mm，以及腫瘤直徑大於 15 mm 相關。黏膜陰莖黑色素瘤的生物行為，似乎與其他部位相似厚度的皮膚黑色素瘤相同。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
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與皮膚黑色素瘤 (cutaneous melanoma) 不同，難以推論紫外線輻射 (ultraviolet radiation) 在生殖器黑色素瘤生成 (genital melanomagenesis) 中扮演主要角色。然而，曾有一名包皮短的裸體主義者 (naturist) 報導龜頭原位黑色素瘤 (melanoma in situ) 的病例。相當數量的黏膜黑色素瘤顯示 c-kit 突變，相對於間歇性日照皮膚所發生的黑色素瘤則常見 BRAF 突變。生殖器黑色素瘤中也常見 P53 的體細胞突變 (somatic mutations)。c-kit 突變的存在，為帶有該突變的黑色素瘤提供了標靶治療 (targeted therapy) 的可能性。一項針對外陰與陰道黑色素瘤的研究，在數個病灶中偵測到 HPV-3 與疣狀表皮發育不良 (epidermodysplasia verruciformis) 相關型別的 HPV。由於這些 HPV 型別通常不見於外陰或陰道，有人提出它們可能在這些部位的黑色素瘤致病機轉中扮演角色。
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生殖器黑色素瘤的組織學特徵與發生於他處的黑色素瘤相同。直到近期，對於最常見的生殖器黑色素瘤類型仍無共識。然而，近期一項大型研究發現，57% 的外陰黑色素瘤為黏膜雀斑型 (mucosal lentiginous)、22% 為結節型 (nodular)、12% 未分類，以及 4% 為表淺擴散型 (superficial spreading)。偶爾也可能遇到促結締組織增生型 (desmoplastic) 與嗜神經型 (neurotropic) 變異。曾有多發性原位陰莖黑色素瘤 (multiple in situ penile melanomas) 的記載。
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foam cells。曾有與鱗狀細胞癌 (squamous carcinoma) 相關的報導，但 HPV 並未涉入疣狀黃色瘤 (verruciform xanthoma) 的致病機轉。
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在女性，曾有人提出與 LS 及其他發炎性病況的相關性。
圖 12.160 (A, B)：非典型生殖器型痣 (atypical genital-type nevus)：在此例中，交界處的痣巢 (junctional nests) 很大，且因細緻的黑色素沉著 (melanin pigmentation)，細胞質呈灰色調。注意核深染 (nuclear hyperchromatism)。
Fig. 12.160 (A, B) Atypical genital-type nevus: in this example, the junctional nests are large and due to fine melanin pigmentation; the cytoplasm has a grayish hue. Note the nuclear hyperchromatism.
圖 12.161：非典型生殖器型痣 (atypical genital-type nevus)：在此視野中，可見核深染 (nuclear hyperchromatism) 與輕度多形性 (mild pleomorphism)。
Fig. 12.161 Atypical genital-type nevus: in this field, there is nuclear hyperchromatism and mild pleomorphism.
圖 12.162 (A, B)：非典型生殖器型痣 (atypical genital-type nevus)：此例取自一名 20 歲女性的外陰，顯示嚴重的細胞學非典型性 (severe cytological atypia)。此痣變異的生物行為尚不確定，雖然惡性化的可能性非常低。然而，仍應完整切除。
Fig. 12.162 (A, B) Atypical genital-type nevus: this example from the vulva of a 20-year-old female shows severe cytological atypia. The biological behavior of this nevus variant is uncertain although the likelihood of malignancy is very low. It should, however, be completely excised.
圖 12.163：分裂痣或「接吻痣」(divided or ‘kissing’ nevus)：注意位於陰莖體與龜頭 (glans penis) 上的色素性病灶。引自 Bunker C. Male Genital Skin Disease. Saunders Ltd./Elsevier 2004。
Fig. 12.163 Divided or ‘kissing’ nevus: note the pigmented lesions on the shaft and the glans penis. From Bunker C. Male Genital Skin Disease. Saunders Ltd./Elsevier 2004.
圖 12.164：外陰黑色素瘤 (vulval melanoma)：此部位的腫瘤非常罕見。就診時通常已較厚，因此一般與不良預後相關。承蒙 M. Ridley 醫師惠予提供，Institute of Dermatology, London, UK。
Fig. 12.164 Vulval melanoma: tumors at this site are very rare. They are commonly thick at presentation and therefore generally associated with a poor prognosis. By courtesy of M. Ridley, MD, Institute of Dermatology, London, UK.
圖 12.165：陰莖黑色素瘤 (penile melanoma)：注意其巨大尺寸、不規則邊界 (irregular border) 與不均勻的色素沉著 (variable pigmentation)。承蒙 Institute of Dermatology, London, UK 惠予提供。
Fig. 12.165 Penile melanoma: note the large size, irregular border, and variable pigmentation. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 12.166：外陰疣狀黃色瘤 (verruciform xanthoma of the vulva)：右側大陰唇上的疣狀斑塊，伴有 lichen sclerosus。
Fig. 12.166 Verruciform xanthoma of the vulva: warty plaque on right labium majus with lichen sclerosus