疾病定義與臨床特徵
- Cockayne syndrome 為極罕見、autosomal recessive 遺傳、男性偏多 (4 : 1) 之疾病，多數報告案例為英國血統。
- 為多系統疾病，伴早老 (premature aging)，特別侵犯皮膚、牙齒、眼、骨骼與中樞神經系統。
- 出生時及早期發育正常，通常於第二年出現光敏感與「butterfly」疹 (如 lupus erythematosus) 於頰部，隨時間伴疤痕與色素變化。
- 加上 prognathism、深陷雙眼、皮下脂肪喪失與鼻萎縮 (「beaked」鼻)，形成特徵性 progeria 樣或鳥頭樣外觀；可見細髮與 anhidrosis。
多系統表現
- 眼：corneal opacity、cataract、retinal degeneration、optic atrophy 致失明；眼底「salt and pepper」色素為特徵。
- 進行性感覺神經性聽損；侏儒並有不成比例長肢與大手足。
- 常見 microcephaly，X 光示顱骨增厚；kyphosis、ankylosis、屈曲攣縮頻見；牙齒異常含咬合不正與齲齒。
- 中樞神經系統：microcephaly、normal pressure hydrocephalus、智能不足、ataxia、choreoathetosis、spasticity、myoclonus、步態障礙；腎功能通常受損。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 兩個致病基因 CSA/ERCC8 與 CSB/ERCC6 已選殖，多數病例為 CSB 突變。
- CSA 編碼 WD (Trp-Asp) 蛋白，與 TFIIH 之 p44 等多蛋白互動；CSB 屬 yeast SNF2/SW12 蛋白家族，於基因轉錄活化重要，但不具 helicase 活性。
- CSB 蛋白與 CSA 及切除修復酶 XPG 互動，並可能參與缺氧損傷反應與染色質結構。
- 病人 DNA 切除/修復機制受損，對 UV 過敏，照射後無法促成正常 DNA、RNA 合成；特定缺陷在於轉錄活躍基因之修復而非一般切除/修復。
- 五個互補群可由細胞融合研究辨識：CSA、CSB、XPB、XPD、XPG；其中 XPB、XPD、XPG 皮膚癌發生率增加。可與 trichothiodystrophy 並存。
- 已可產前診斷。
組織病理特徵 (Histopathology)
- 頰部疹切片：表皮萎縮伴 basal cell hydropic degeneration，表淺真皮有慢性發炎浸潤。
- 腦部病灶：白質喪失、小腦皮質萎縮、hydrocephalus 與廣泛鈣化；組織學見 demyelination 與 gliosis，並報告含鐵神經元、neurofibrillary tangles 與巨大怪異 astrocytes。可有嚴重動脈粥樣硬化致偶發中風。
- 腎臟因明顯基底膜 (type IV) 膠原沉積而全球性硬化，伴小管萎縮與間質纖維化。
預後 (Prognosis)
- 感染發生率增加，通常於第三十年代內死亡。
- 曾描述一種早發、快速死亡並伴 thymidine dimer 修復異常 (與 xeroderma pigmentosum 重疊) 之異常嚴重型。
圖 7-103：Cockayne syndrome，特徵含突出耳、prognathism、「beaked」鼻與屈曲攣縮。