Cockayne 症候群 (Cockayne syndrome)
這是一種極為罕見的疾病，呈體染色體隱性 (autosomal recessive) 遺傳模式，且以男性為主 (4 : 1)，大多數報告病例為英國血統 (British ancestry)。它是一種多系統疾病，與早老 (premature aging) 相關，特別侵犯皮膚、牙齒、眼睛、骨骼與中樞神經系統。
臨床特徵 (Clinical features)
患童出生時看似正常，早期發育亦無特殊。然而，通常在出生後第二年，他們會出現光敏感 (photosensitivity)，並在頰部 (malar) 區域出現「蝴蝶」狀皮疹（如同紅斑性狼瘡 (lupus erythematosus)），隨時間進展則伴隨疤痕形成與色素沉著變化。這些特徵連同下頷前突 (prognathism)、雙眼凹陷、皮下脂肪流失，以及鼻部萎縮（「鳥喙狀 (beaked)」鼻），使患童呈現特徵性的類早老症 (progeria-like) 或鳥頭樣 (bird-headed) 外觀 (Fig. 7.103)。也可見細軟毛髮與無汗症 (anhidrosis)。
目前已能進行 Cockayne syndrome 的產前診斷 (prenatal diagnosis)。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and histologic features)
負責 Cockayne syndrome 的兩個基因 (CSA/ERCC8 與 CSB/ERCC6) 已被選殖，大多數病例係因 CSB 突變所致。CSA 編碼一種 WD (Trp-Asp) 蛋白，會與多種蛋白質交互作用，包括 p44 蛋白——即轉錄／DNA 修復因子 IIH (TFIIH) 的一個次單元。CSB 屬於酵母菌 SNF2/SW12 蛋白家族，此家族對基因轉錄活化 (gene transcriptional activation) 具重要性。與 CSA 不同，CSB 缺乏解旋酶 (helicase) 活性。CSB 蛋白會與 CSA 以及切除修復酶 (excision repair enzyme) XPG 交互作用。它也可能在對缺氧損傷 (hypoxic injury) 的反應以及染色質 (chromatin) 結構中扮演角色。此症候群的小鼠模型已被建立。
眼部病灶包括角膜混濁、白內障、視網膜退化，以及視神經萎縮 (optic atrophy) 並導致失明。眼底 (fundus) 呈「鹽與胡椒 (salt and pepper)」狀色素沉著為其特徵。
患者通常罹患進行性感覺神經性耳聾 (sensorineural deafness)。患者為侏儒，並有比例失調的長四肢，伴隨增大的手與足。小頭症 (microcephaly) 常見，且放射學檢查顯示顱骨增厚。脊柱後凸 (kyphosis)、關節僵直 (ankylosis) 與屈曲
Cockayne syndrome 患者具有受損的 DNA 切除／修復 (excision/repair) 機制，對紫外線 (UV) 輻射的影響呈過度敏感，且在 UV 照射後無法促進正常程度的 DNA 與 RNA 合成。其特定缺陷在於對轉錄活躍基因 (transcriptionally active genes) 突變的修復，而非一般性的切除／修復機制。透過細胞融合 (cell fusion) 研究可辨識出五個互補群 (complementation groups)：CSA、CSB、XPB、XPD 與 XPG。XPB、XPD 與 XPG 不同於 CSA 與 CSB 群，其特點是皮膚癌 (skin cancer) 發生率增加。Cockayne syndrome 也可能與毛髮硫營養不良症 (trichothiodystrophy) 共存。
頰部皮疹的切片顯示表皮萎縮 (epidermal atrophy) 伴隨基底細胞水樣變性 (basal cell hydropic degeneration)。淺層真皮可見慢性發炎細胞浸潤。
腦部病灶的特徵為白質流失、小腦皮質萎縮 (cerebellar cortical atrophy)、水腦症 (hydrocephalus) 與廣泛性鈣化。組織學上，可見脫髓鞘 (demyelination) 與膠質增生 (gliosis)。也曾報告含鐵神經元 (iron-laden neurons)、神經纖維纏結 (neurofibrillary tangles)，以及巨大、奇異的星形膠質細胞 (astrocytes)。可發生嚴重的動脈粥樣硬化 (atherosclerosis) 並偶爾導致中風。
腎臟因顯著的基底膜 (basement membrane)（第 IV 型）膠原蛋白沉積而呈現全面性硬化 (global sclerosis)，並伴隨腎小管萎縮與間質纖維化。
圖 7-103：Cockayne syndrome：其特徵包括突出的耳朵、下頷前突 (prognathism)、「鳥喙狀 (beaked)」鼻，以及屈曲攣縮 (flexion contractures)。承蒙 D. Atherton, MD, Institute of Dermatology and Children’s Hospital at Great Ormond Street, London, UK 提供。