疾病定義與臨床特徵
- Bloom syndrome (又名 congenital telangiectatic erythema with dwarfism) 為罕見染色體不穩定症候群，autosomal recessive 遺傳，尤見於東歐 (Ashkenazi) 猶太人；非猶太人病例常有近親聯姻。為單一基因座、基因同質性疾病，無明顯異質性。
- 特徵性外觀：microcephaly、dolichocephaly、小而窄的「pinched」面容、發育受阻致嚴重侏儒。
- 紅斑疹伴 telangiectasia，主要於臉部 (尤其「butterfly」區)，受日光加重，亦可及手背與前臂，常於嬰兒期發病。
- Café-au-lait 斑常見，常有散在色素減退區；有時呈高音、尖細 (所謂「Mickey Mouse」) 嗓音。男性不孕常見；可有注意力、短期記憶與心智組織能力受損。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 致病基因 BLM 位於 15q21.3，為 RecQ helicase 蛋白家族成員，負責解開 DNA 與 RNA；為 BRCA1-associated genome surveillance complex 之一部分。
- 蛋白具 3′–5′ DNA helicase 功能，可能特異參與 mitosis 中 sister chromatid 分離；DNA helicases 於遺傳重組、轉錄、DNA 複製與修復有重要角色。
- BLM 突變致基因組不穩定；正常與 BRAFT、FANCOM 複合體互動 (BRAFT 涉 helicase 活性，FANCOM 對 sister chromatid exchange 關鍵)。
- 與烷化劑敏感性增加、自發性染色體斷裂增加、染色單體間交換增加 (含 sister chromatid exchange，6–10 倍)、體細胞突變頻率增加、複製叉延長速率降低相關。
- 突變含 missense、nonsense、frameshift 與基因組缺失，多致過早轉譯終止與功能受損之缺陷 Bloom syndrome 蛋白；已鑑定含 DNA ligase I 等多種缺陷核酶。
染色體不穩定與惡性風險
- 以固有染色體異常傾向 (尤其 sister chromatid exchange) 為特徵。
- 多數惡性腫瘤發生率增加，特別是 acute leukemia、non-Hodgkin lymphoma、colon carcinoma、breast carcinoma 與皮膚 squamous cell carcinoma；易發多原發腫瘤且常早發 (第三十年代)，常因癌症於 30 歲前死亡。
- 可有免疫缺陷 (IgG、IgA、IgM 降低)，故易患兒童期感染、肺部感染與慢性肺病；成年型糖尿病風險上升。
組織病理特徵 (Histopathology)
- 皮膚病灶呈 lupus erythematosus 樣組織學：表皮萎縮伴基底層 liquefactive degeneration 與 cytoid body 形成。
- 表淺真皮有淋巴組織細胞浸潤，可見 telangiectatic 血管。
圖 7-102：Bloom syndrome，特徵性面容含「pinched」外觀，頰部大理石樣紅斑與下唇結痂病灶。