疾病定義與分類
- 海利氏病（Hailey-Hailey disease；benign familial pemphigus）為罕見、發作性的棘層鬆解（acantholytic）疾病，呈自體顯性遺傳；僅約三分之二病人可得家族史。兩性發生率相當。
- 病灶通常於第二至第四十年出現，好發於輕微外傷或摩擦處，尤其皺褶、頸周、腋下與腹股溝；其他部位（生殖器、臍、乳下、頭皮）亦可受侵犯；罕見全身性。
臨床特徵
- Nikolsky sign 有時陽性；正常或紅斑皮膚上的水疱與大水疱很快被糜爛、結痂與鱗屑斑塊取代，有時似 impetigo；癒合伴色素沉著但不留疤。
- 病灶常癢且有異味，有時疼痛（尤其有皸裂時）；症狀常隨年齡改善。
- 常併發 Candida albicans、herpes simplex virus、Staphylococcus aureus 之續發感染。
- 病灶發展與機械性外傷、壓力與紫外線相關。
- 至少部分 relapsing linear acantholytic dermatosis 已被認為代表 type 2 segmental Hailey-Hailey disease。
- 罕見以 squamous carcinoma 為併發症。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 主要為細胞黏附異常。由 chromosome 3q21–24 上 ATP2C1 基因多種突變所致，該基因編碼鈣泵 SPCA1（type 1 sarcoendoplasmic reticulum CA2+-ATPase）。
- SPCA1 為位於 Golgi 膜的 Ca2+/Mn2+ ATPase，負責將 Mn2+ 與 Ca2+ 運入 Golgi；已發現超過 100 種突變，但尚無明確 genotype–phenotype 相關。
- 培養 keratinocytes 鈣調節受損；細胞間連結之完整性可能依賴細胞內鈣儲存。Darier disease 同為鈣泵（ATP2A2）突變所致的 acantholysis 疾病。
- 免疫組化：病灶皮膚對 desmoplakins（DpI、DpII）、desmogleins（Dsg2、Dsg3）與 desmocollins 呈明顯胞質染色。
組織病理特徵
- 早期病灶呈 suprabasilar lacunae；成形病灶以大量 acantholysis 伴 suprabasal 水疱或大水疱形成為特徵。
- Acantholysis 通常不完全，細胞保留部分連結，呈所謂「破舊磚牆」（dilapidated brick wall）外觀；附屬器上皮通常倖免。
- 偶見似 Darier disease 之 corps ronds 與 grains 的 dyskeratotic cells。
- Immunofluorescence（免疫球蛋白與補體）一律陰性，有助與免疫水疱性疾病區分。
圖 5-46：Hailey-Hailey disease 早期病灶，呈特徵性「破舊磚牆」外觀。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- 須與 Darier disease、p. vulgaris、Grover disease 區分。
- Pemphigus：相鄰表皮相對完整（相對於崩解的「破舊磚牆」）並侵犯附屬器；困難時陽性 immunofluorescence 支持 pemphigus。
- Darier disease：明顯 suprabasal 裂隙、侵犯附屬器，並有大量 corps ronds 與 grains。
- 與生殖器部位 acantholytic dermatosis 之區分可能極為困難；病灶侷限於外陰生殖部位且家族史陰性傾向 acantholytic dermatosis of the genital area。
表 5-2：suprabasal pemphigus 之鑑別診斷。