疾病定義與分類
- 副腫瘤性天疱瘡（Paraneoplastic pemphigus）為 pemphigus 的一種變異型，與 p. vulgaris 及 p. foliaceus 相當不同。
- 可與多種腫瘤相關：B-cell lymphoproliferative disorders 與造血系統惡性腫瘤、Castleman disease、Waldenström macroglobulinemia、thymoma（偶伴 myasthenia gravis）、Hodgkin lymphoma、各種癌（支氣管、胰、肝、子宮、乳房、甲狀腺）及肉瘤。Lymphoma 為最常共存的腫瘤。
- Sapadin 與 Anhalt 定義：occult 或確診腫瘤背景下的疼痛性黏膜糜爛與多形性皮疹；組織學見 keratinocyte necrosis、表皮內 acantholysis、vacuolar-interface dermatitis；direct immunofluorescence 見細胞間隙 IgG 與補體並 dermal–epidermal junction 線狀或顆粒狀補體；indirect immunofluorescence 見對 simple、columnar、transitional epithelia 的循環抗體；循環自體抗體 immunoprecipitate 出 250、230、210、190、170 kD 高分子量多肽複合體。
臨床特徵
- 年齡範圍廣（7–83 歲），多在第五至第八十年，男性偏多；兒童罕見。
- 黏膜與皮膚皆受侵犯：頑固、疼痛、持續的口腔黏膜與唇紅緣糜爛；舌、牙齦、口底、顎、口咽、鼻咽可受侵犯。
- 食道、氣管、支氣管可受侵犯，6–29% 病人併發幾乎必死的 bronchiolitis obliterans 樣疾病。
- 常有嚴重 pseudomembranous conjunctivitis 伴 symblephara，可致失明；高達 35% 病人有 myasthenia gravis。
- 皮膚病灶多形性，常為癢性丘疹鱗屑性皮疹後續水疱化；好發軀幹、近端肢體、掌蹠；可似 p. vulgaris、p. foliaceus、IgA pemphigus、bullous pemphigoid、linear IgA disease、lichen planus pemphigoides、erythema multiforme 及 toxic epidermal necrolysis。死亡率極高。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 循環抗體結合 desmosomal 與 hemidesmosomal plakin family：250-kD（desmoplakin I）、230-kD（bullous pemphigoid antigen）、210-kD（desmoplakin II / envoplakin）、190-kD（periplakin）、170-kD（alpha-2-macroglobulin-like-1）。
- 對 envoplakin 與 periplakin 的抗體被認為對本病高度特異；通常亦有抗 Dsg1、Dsg3，並可能有 plectin 抗體。anti-Dsg 抗體被認為對病灶啟動特別重要。
- HLA：中國族群為 HLA-Cw14，法國研究為 DRB103。
組織病理特徵
- 高度多變，特徵為 suprabasal acantholysis（常似 p. vulgaris）合併裂隙/水疱，與 interface change（基底細胞液化變性、dyskeratotic keratinocytes、淋巴球外滲）混合。
- 常有 spongiosis、表淺真皮血管周圍與苔癬樣慢性發炎浸潤；有時極似 lichen planus；嗜伊紅白血球罕見；常見色素失禁。
- Direct immunofluorescence：IgG 沉積遍及表皮全層，C3 僅於下層並沿基底膜區；細胞間隙染色常局部且微弱。
- 抗體亦標記 transitional epithelium、呼吸道上皮、腸黏膜、甲狀腺上皮、心肌與骨骼肌；rat bladder epithelium 被稱對本病高度特異，但達 25% 病例為陰性。
圖 5-37：Paraneoplastic pemphigus，高倍視野顯示 acantholysis 與 suprabasal 裂隙形成。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- acantholysis 與 interface change 混合的切片表現相對非特異。
- 鑑別主要為 interface dermatitides（藥物疹、lichen planus、erythema multiforme、graft-versus-host disease），而非其他 pemphigus 變異型。
- 需病理與臨床極高度懷疑指數及佐證之 immunofluorescence 研究。