疾病定義與分類
- 表皮鬆解性水皰症（Epidermolysis bullosa, EB）為一群異質性疾病，皮膚（有時黏膜）在輕微外傷後即易起水皰，故又稱 mechanobullous disease。所有型別皆罕見，全球估計約 500,000 人罹病。
- Pearson 以穿透式電子顯微鏡（TEM）依組織裂解層次分三大類，後再加入第四類：
- EB simplex（表皮內裂解，intraepidermal）。
- Junctional EB（經 lamina lucida 裂解）。
- Dystrophic EB（lamina densa 下方裂解，sublamina densa）。
- Kindler syndrome（混合、可變層次）。
- 2014 國際共識報告建議廢除多數舊有人名命名，採「onion skin（洋蔥皮）」法：依臨床表型、遺傳方式、皮膚裂解層次、免疫組化、突變偵測逐層命名（例：EB simplex, localized, KRT5 mutation）。
- 分子研究已在 18 個不同基因發現致病突變。
原理／致病機轉（Pathogenesis）
- 主要受累的兩大黏附複合體為 hemidesmosome（半橋粒）與 desmosome（橋粒）。
- 各亞型對應蛋白：
- Keratins 5 and 14（KRT5, KRT14）：basal keratinocyte 主要 keratin，autosomal dominant 突變造成最常見的 localized EB simplex；水皰發生於 basal keratinocyte 層內。
- Plectin（PLEC）：EB simplex 合併 muscular dystrophy 或 pyloric atresia。
- Plakophilin-1（PKP1）：ectodermal dysplasia–skin fragility syndrome；橋粒內 plaque 黏附喪失（非真正 acantholysis），心臟不受影響。
- Desmoplakin（DSP）、Plakoglobin（JUP）：嚴重 acantholytic EB，pan-epidermal acantholysis，可能心臟受累，預後差。
- Exophilin-5（EXPH5）、Transglutaminase-5（TGM5，acral peeling skin syndrome，裂解在 granular layer 上方）、Dystonin/BP230（DST-e）。
- Laminin-332（LAMA3, LAMB3, LAMC2）：junctional EB，裂解於 lamina lucida。
- Type XVII collagen（COL17A1，又稱 180-kDa BP antigen）：generalized intermediate junctional EB。
- α6β4 integrin（ITGA6, ITGB4）：junctional EB 合併 pyloric atresia。α3 integrin（ITGA3）：合併肺與腎受累，預後差。
- Type VII collagen（COL7A1）：anchoring fibrils 主要成分，突變造成 dominant/recessive dystrophic EB。
- Kindlin-1（KIND1/FERMT1）：Kindler syndrome。
診斷方式／鑑別診斷
- 皮膚切片：免疫組化最好以 frozen section 進行；部分檢體固定後做 TEM（多在免疫標記無法診斷時才切片）。
- DNA 定序（Sanger 或 NGS）逐漸成為主要檢查，皮膚切片角色下降；但對 autosomal recessive 型、新生兒脆弱皮膚仍有快速診斷價值。
- Type IV collagen antigen mapping（immunoperoxidase）可判定 lamina densa 位於水皰頂部（dystrophic EB）或底部（EB simplex、junctional EB）。
- 取材建議：避免切超過 12 小時的水皰（再上皮化會混淆裂解平面），優先取摩擦後未起皰的皮膚。
- EB simplex 光鏡診斷困難，早期變化在 dermal–epidermal junction 附近且細微；最早可見 basal keratinocyte 明顯 vacuolation（cytolysis）。
病程（Clinical course）
- Localized EB simplex：最常見，AD 遺傳，主要侵犯手掌足底，溫暖天氣加重，癒合不留疤。
- Generalized severe EB simplex（舊稱 Dowling-Meara）：水皰成群（herpetiform），嬰兒期可能嚴重，隨年齡改善。
- Generalized severe junctional EB：最嚴重，出生即廣泛水皰，常因感染或 failure to thrive 早夭。
- Recessive dystrophic EB generalized severe：廣泛水皰、milia、scarring、pseudosyndactyly（mitten 變形）；重要併發症為 squamous cell carcinoma（甚至 6 歲即可發生），多發性原發腫瘤、分化漸差，第一個惡性腫瘤後常於 5 年內死亡。
- Kindler syndrome：初期似 dystrophic EB，隨年齡水皰減少、出現 poikiloderma，並增加 squamous cell carcinoma 風險。
預後
- 各亞型差異極大，從輕微（localized EB simplex 不留疤）到致命（generalized severe junctional EB、desmoplakin/plakoglobin 缺乏型）。
- Recessive dystrophic EB 與 Kindler syndrome 有明顯 squamous cell carcinoma 風險，為主要死亡原因之一。
圖 4-9：dermal–epidermal junction 處 hemidesmosome 黏附複合體內主要黏附蛋白示意圖，及其與各型 EB 的關係（AD＝autosomal dominant；AR＝autosomal recessive）。
表 4-1：表皮鬆解性水皰症（EB）的主要型別。
圖 4-30：EB simplex，水皰形成最早的組織學特徵為 basal keratinocyte 明顯空泡化（cytolysis）。