疾病定義與分類 (Clinical features)
- 汗孔角化症 (Porokeratosis) 為一群異質性角化異常，多數為體染色體顯性遺傳，特徵為「角樣板層」(cornoid lamella)：一條凹溝狀角化嵴，中央以鈍角突出角化核心，環繞色素性或紅色萎縮中心。
- 皮膚鏡（尤其偏振或 UV 光）與活體反射式共軛焦顯微鏡可顯示 cornoid lamella；點狀型則難以辨認。
- 主要亞型：
- Mibelli 典型型：成年發病，四肢一或數個斑塊狀病灶，對治療高度抗拒。
- 播散性淺表光化性汗孔角化症 (DSAP)：最常見型，曬傷皮膚上多發小而乾燥淺表病灶，發病於第三、四個十年，少侵犯臉部；可併發 PUVA 治療及免疫低下者。
- 播散性淺表（非光化性）型：似 DSAP 但發病年齡較輕，遮光與曝光區皆侵犯。
- 線狀型 (linear porokeratosis)：似表皮母斑，侵犯四肢，嬰幼兒期發病。
- Porokeratosis ptychotropica：對稱褐紅色斑或斑塊分布於臀部、肛裂、陰囊，高度搔癢，多見於男性。
- 巨大型 (giant porokeratosis)：病灶可達 20 cm，多見於足部，惡性轉化潛能最高。
- 其他：follicular、eruptive pruritic papular、porokeratosis palmoplantaris et disseminata、reticular erythema with ostial porokeratosis、porokeratoma、CAP syndrome（體染色體隱性）。
病程與惡性風險
- 汗孔角化症發展為 Bowen disease、基底細胞癌與鱗狀細胞癌風險增加，報告發生率 6.8至11.6%，視大小、病程、年齡、免疫狀態、放射治療與類型而定。
- 腫瘤常於發病多年後出現、常多發，好發於軀幹與四肢的大型或融合病灶，尤其 linear 型與 DSAP。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 局部異常角質細胞的擴張性克隆與 cornoid lamella 形成相關；具異常表皮 DNA 倍體與染色體異常。
- 染色體 3 短臂突變可能與多種惡性腫瘤相關。
- cornoid lamella 下及鄰近角質細胞過度表現 p53 與 pRb，mdm-2 與 p21waf-1 減少；此細胞週期失衡可能解釋惡性發展，但迄今未發現 p53 突變。
- DSAP 於中國家系定位至染色體 12q、15q、18p、16q；Mibelli 型與 DSAP 報告 MVK 基因雜合突變（MVK 編碼 mevalonate kinase，調控角質細胞分化與保護免於 UVA 誘導凋亡）。
- 誘因與危險因子：UV 光、放射治療、慢性 GVHD、免疫抑制、感染 (HPV, HIV, HCV, HSV)、藥物 (furosemide、抗生素、TNFα 抑制劑、hydroxyurea、全身與外用類固醇等)、淋巴水腫、燒傷或血液透析通路疤痕。
組織病理特徵 (Histopathology)
- 切片須通過周邊凹溝嵴，否則會錯失診斷特徵。
- 典型為充滿角質的表皮內陷伴成角的角化不全柱 (cornoid lamella)；其角質細胞表現 PAS 陽性顆粒。
- cornoid lamella 下方角質細胞大、空泡化、多形性，不形成顆粒層；可有角化異常細胞與表皮發育不良（可達原位癌）。
- 下方有不等密度苔癬樣淋巴球浸潤，有時伴介面性皮膚炎、表皮下裂隙、膠樣小體與類澱粉物質。
- Mibelli 型特徵最明顯；點狀型無隆起角化嵴，而為表皮內陷上方多個局灶或網狀 parakeratotic 柱。
鑑別診斷 (Differential diagnosis)
- cornoid lamella 可作為非特異性偶見發現，見於 psoriasis vulgaris、dermatomyositis (Wong-type)、Grover disease、seborrheic keratosis、solar keratosis、verruca vulgaris、SCC、BCC 等；此類非汗孔角化症病灶下方不具大、空泡化、多形性或角化異常的角質細胞。
圖 3-150：Porokeratosis of Mibelli，充滿角質的表皮內陷伴成角角化柱即 cornoid lamella，其下表皮為大、空泡化、多形性角質細胞且無顆粒層；cornoid lamella 角質細胞為角化不全並表現 PAS 陽性顆粒。
圖 3-147：Disseminated superficial actinic porokeratosis，曬傷皮膚上多發小型紅褐色角化斑，並可於病灶內發展出鱗狀細胞癌。