疾病定義
- Olmsted 症候群 (Olmsted syndrome) 的核心特徵：殘毀性掌蹠角化症 (mutilating palmoplantar keratoderma) + 孔周斑塊 (periorificial plaques)。
臨床特徵
- 角化症出生時即存在或嬰兒早期出現；完全發展時為雙側對稱、大量增厚、黃色、浸軟的角化性斑塊，覆蓋整個掌蹠，常延伸至手足側緣甚至背側（圖 3.104）；足跟與前臂亦可受侵犯。
- 斑塊邊界清楚，周圍環繞搔癢性紅斑邊緣；常裂隙化且極度疼痛，使行走困難或無法行走；偶見水疱 (blistering)。
- 重要併發症：屈曲攣縮 (flexion contractures)、類 ainhum 束縮帶 (ainhum-like constriction bands)、自截 (autoamputation)。
- 孔周（口、鼻孔、耳、肛門）出現紅斑性角化性丘疹與斑塊；眼瞼、臍部、腹股溝、臀裂亦可受侵犯，搔癢且疼痛（臀裂處尤甚）。
- 其他：進行性毛髮稀少→禿髮（頭皮、眉、睫、腋下、生殖器）、瘢痕性禿髮、keratosis pilaris、牙齒異常、指甲營養不良 (ridging、橫向條紋、增厚、彎曲、subungual keratosis、感染)；腋窩與肘窩可見角化過度線狀條紋。
- 偶見：生長遲緩、大關節鬆弛、角膜侵犯；罕見表現含 sensorineural deafness、眼部異常、色素沉著、polydactyly、syndactyly、智能障礙、epilepsy、dwarfism。
- 常合併細菌與黴菌（尤其 Candida albicans）二度感染→病灶惡臭；曾報告併發 squamous cell carcinoma 或 malignant melanoma。
致病機轉／分子
- 可散發或多種遺傳型式。散發型、體染色體顯性型、體染色體隱性型：可偵測 TRPV3 (transient receptor potential vanilloid 3) 基因功能獲得型突變 (gain-of-function)。
- TRP 陽離子選擇性離子通道參與毛髮生長、表皮分化及發炎、疼痛、搔癢調節；TRPV3 突變亦可致 IgE 上升併嗜酸性球增多、erythromelalgia 與耳聾。
- X 染色體連鎖型（伴 alopecia universalis 與嚴重指甲營養不良）：MBTPS2 基因突變；其編碼一鋅金屬蛋白酶 (zinc metalloprotease)，為膽固醇恆定與內質網壓力反應所必需。
- 同一 MBTPS2 基因突變亦見於 IFAP 症候群、KFSD 與 BRESEK/BRESHECK 症候群。
組織病理特徵
- 大量角化過度 (massive hyperkeratosis)，常伴垂直走向的角化不全 (vertically orientated parakeratosis) 病灶。
- 角化過度下方為顆粒層增厚 (hypergranulosis) 併粗大顆粒；角化不全區下方則顆粒細胞層缺如。
- 表皮棘層肥厚，呈 psoriasiform hyperplasia 或 papillomatosis；表淺真皮水腫、血管增生，含大量肥大細胞 (mast cells) 的淋巴組織球性浸潤。
圖 3-104：Olmsted 症候群：此變異型病灶極具毀容性。束縮帶 (constriction bands) 與自截 (autoamputation) 為重要併發症。承蒙倫敦皮膚科學研究所 (Institute of Dermatology) 的 W.A.D. Griffiths 醫師惠予提供。
Fig. 3.104 Olmsted syndrome: in this variant, the lesions are very disfiguring. Constriction bands and autoamputation are important complications.