臨床特徵 (Clinical Features)
- Olmsted 症候群 (Olmsted syndrome) 兼具殘毀性掌蹠角化症 (mutilating palmoplantar keratoderma) 與孔周斑塊 (periorificial plaques) 之特徵。
- 此角化症於出生時即存在或在嬰兒早期開始出現；完全發展時，表現為雙側對稱、大量增厚、黃色、浸軟的角化性斑塊，覆蓋整個足底與手掌，並常延伸至手足的側緣甚至背側面（圖 3.104）。
- 足跟與前臂亦可能受侵犯。斑塊邊界清楚，周圍環繞著搔癢性紅斑邊緣。病灶常有裂隙且極度疼痛，使行走極為困難或無法行走。偶有水疱形成 (blistering) 的描述。
- 屈曲攣縮 (flexion contractures)、類似 ainhum 的束縮帶 (ainhum-like constriction bands) 與自截 (autoamputation) 為常見併發症。
- 為體染色體顯性遺傳 (autosomal dominant trait)。掌蹠角化症 (PPK) 最初在受壓點上發展，會侵犯手背，並隨年齡增長而加重。該角化症具有「鵝卵石樣」(pebbled) 外觀（圖 3.101），亦可見於手指背側面、膝部與肘部。
- 進行性毛髮稀少 (progressive hypotrichosis) 導致禿髮 (alopecia)，影響頭皮、眉毛、睫毛以及腋下與生殖器區域。指甲在出生時可能正常，之後逐漸增厚並營養不良，呈現容易脫落的短甲板（圖 3.102）。
- 指甲異常可能類似先天性厚甲症 (pachyonychia congenita, PC) 或其他「毛髮—指甲發育不全」(hair–nail hypoplasia) 症候群。
- 罕見的表現包括感音神經性耳聾 (sensorineural deafness)、眼部異常、皮膚色素沉著、多指(趾)畸形 (polydactyly)、併指(趾)畸形 (syndactyly)、智能障礙 (mental retardation)、癲癇 (epilepsy) 與侏儒症 (dwarfism)。
- 細菌與黴菌（特別是 Candida albicans）的二度感染使病情更加複雜，因此病灶常有強烈惡臭。曾有發生鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma) 或惡性黑色素瘤 (malignant melanoma) 的報告。
- 受侵犯的孩童亦會於身體孔口周圍（包括口、鼻孔、耳與肛門）出現紅斑性角化性丘疹與斑塊。眼瞼、臍部、腹股溝區與臀裂亦可能受侵犯。這些角化性病灶有搔癢與疼痛而造成不適，尤其在臀裂處。
- 其他特徵包括瘢痕性禿髮 (scarring alopecia)、毛孔角化症 (keratosis pilaris)、牙齒異常及指甲營養不良 (nail dystrophy)，後者包括嵴狀紋 (ridging)、橫向條紋 (transverse striae)、增厚、彎曲、甲下角化 (subungual keratosis) 與感染。腋窩與肘窩可能出現角化過度的線狀條紋。生長遲緩 (growth retardation)、大關節鬆弛 (laxity of the large joints) 與角膜侵犯 (corneal involvement) 為偶發的表現。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- Olmsted syndrome 可為散發性，亦有多種遺傳型式。在散發型、體染色體顯性型與體染色體隱性型變異型中，可偵測到 transient receptor potential vanilloid 3 基因 (TRPV3) 的功能獲得型突變 (gain-of-function mutations)。
- TRP 陽離子選擇性離子通道參與毛髮生長、表皮分化以及發炎、疼痛與搔癢的調節。TRPV3 突變亦可能導致 IgE 上升併嗜酸性球增多 (eosinophilia)、紅斑性肢痛症 (erythromelalgia) 與耳聾。
- 在伴有全身性禿髮 (alopecia universalis) 與嚴重指甲營養不良的 X 染色體連鎖型 Olmsted syndrome 中，已辨識出 MBTPS2 基因的特定突變。該基因編碼一種鋅金屬蛋白酶 (zinc metalloprotease)，為膽固醇恆定 (cholesterol homeostasis) 與內質網壓力反應 (endoplasmic reticulum stress response) 所必需。
- 有趣的是，同一基因的突變亦可造成 IFAP 症候群（毛囊性魚鱗病併禿髮與畏光，ichthyosis follicularis with atrichia and photophobia）、KFSD（脫髮性棘狀毛囊角化症，keratosis follicularis spinulosa decalvans）以及 BRESEK/BRESHECK 症候群。
- 組織學上，斑塊以大量角化過度 (massive hyperkeratosis) 為特徵，常伴有垂直走向的角化不全 (vertically orientated parakeratosis) 病灶。角化過度下方有顆粒層增厚 (hypergranulosis)，併粗大的顆粒；而角化不全區域下方則顆粒細胞層缺如。表皮呈棘層肥厚 (acanthotic)，顯示乾癬樣增生 (psoriasiform hyperplasia) 或乳頭瘤病 (papillomatosis)；表淺真皮有水腫及血管增生，其內可見含大量肥大細胞 (mast cells) 的淋巴組織球性浸潤 (lymphohistiocytic infiltrate)。
- 並顯示其他特徵，如甲彎曲增厚 (onychogryphosis)、蜘蛛指 (arachnodactyly) 與肢端骨溶解 (acro-osteolysis)。
圖 3-101：Clouston 症候群：角化症呈典型的「鵝卵石樣」(pebbled) 外觀。
圖 3-102：Clouston 症候群：可見指甲營養不良 (nail dystrophy)，併有指尖角化過度 (hyperkeratosis of the fingertips)，因而使表皮表面的脊紋更加明顯。承蒙倫敦 Great Ormond Street 兒童醫院的 D. Atherton 醫師惠予提供。
圖 3-104：Olmsted 症候群：在此變異型中，病灶極具毀容性。束縮帶 (constriction bands) 與自截 (autoamputation) 為重要併發症。承蒙倫敦皮膚科學研究所 (Institute of Dermatology) 的 W.A.D. Griffiths 醫師惠予提供。
圖 3-105：Papillon-Lefèvre 症候群：(A) 足底受顯著角化過度 (hyperkeratosis) 影響；(B) 此病人手部背側面、特別是指關節處亦受影響。承蒙倫敦皮膚科學研究所 (Institute of Dermatology) 的 W.A.D. Griffiths 醫師惠予提供。