疾病定義與分類
- 表皮鬆解性掌蹠角皮症 (epidermolytic palmoplantar keratoderma)（同義詞 keratosis palmoplantaris diffusa Vörner-Unna-Thost）為最常見的掌蹠角皮症型態，發生率 1：100 000。
- 對 Unna-Thost PPK 原始家族再調查發現家族內存在 Vörner 所述的表皮鬆解型，故不應將 Vörner disease 與 Unna-Thost disease 分開；以 epidermolytic palmoplantar keratoderma 統合命名較恰當。
- 屬非症候群性 PPK，體染色體顯性 (autosomal dominant) 遺傳，通常於患者開始學步的生命最初幾年出現。
臨床特徵
- 掌蹠部對稱、界限分明、淡黃色、平滑蠟樣斑塊，覆蓋手掌與腳掌，並部分侵犯手指與腳趾腹側面（圖 3-82、圖 3-83）。
- 病灶可達手足外側面但不超出；周邊以紅斑邊緣為界（圖 3-84）。
- 疼痛性水疱不少見；可有多汗 (hyperhidrosis) 與浸軟 (maceration)，助長皮癬菌病 (dermatophytosis)。
- 罕見合併指節墊 (knuckle pads) 或杵狀指 (clubbed digits)。
- 關鍵臨床意義：辨識出表皮鬆解型有治療意義——系統性 retinoid 治療會使病灶轉為發炎、糜爛。
亞型／變異型：
- 「tonotubular」亞型 → 手掌致殘性疼痛。
- 表皮鬆解性過度角化合併多環狀乾癬樣斑塊：間歇發作之固定多環狀、紅斑性乾癬樣斑塊，伴瀰漫掌蹠過度角化。
- Greither keratoderma（keratosis palmoplantaris diffusa transgrediens et progrediens）：角化漸延伸至跟腱背側、踝、膝、肘；非所有病例皆為 keratin 突變所致。
致病機轉／分子
- 最初定位於染色體 17q12-q21（第 I 型酸性 keratin 基因群），鑑定出編碼 keratin 9 的 KRT9 點突變；亦可由定位於 12q11–13（keratin II 基因）的 keratin 1 (KRT1) 突變引起。
- Keratin 1 與 9 為掌蹠基底上層角質形成細胞 (suprabasal keratinocytes) 的主要結構性 keratin；KRT9 突變表現較 KRT1 嚴重。
- 多數突變影響蛋白質中央區域（對絲狀結構組裝與骨架穩定重要）→ 張力絲 (tonofilament) 聚集、細胞退化破壞；rod domain 突變僅致棘層輕度局部表皮鬆解性過度角化。
- 異常「tonotubular」絲狀結構由 keratin 1 之 1B rod domain 突變所致。
- 與惡性腫瘤無關；某大型家系乳癌/卵巢癌偏高，係 17q21.2 上 keratin 9 突變與 BRCA1 突變的偶然共分離 (coincidental cosegregation)。
組織病理特徵
- 大量正角化過度 (massive orthohyperkeratosis)、顆粒層增厚 (hypergranulosis)、乳頭瘤狀增生 (papillomatosis)、棘皮症 (acanthosis)。
- 棘層與顆粒細胞層出現表皮鬆解性過度角化 (epidermolytic hyperkeratosis)：細胞質空泡化、細胞質內嗜伊紅顆粒、粗大角質透明顆粒 (coarse keratohyalin granules)（圖 3-85）。
- 真皮淺層有時見血管周圍淋巴組織球浸潤；海綿水腫 (spongiosis) 與水疱形成通常意味真菌重複感染。
- 電子顯微鏡：keratin 絲狀結構聚集與團塊（即光鏡下嗜伊紅顆粒）；缺 keratin 骨架之大片細胞質解釋空泡狀變化；角質透明顆粒隨機聚於 keratin 聚集物周圍。
圖 3-82：瀰漫性掌蹠角皮症 Vörner-Unna-Thost：可見影響整個腳掌的過度角化 (hyperkeratosis)。承蒙英國倫敦皮膚科學研究所 W.A.D. Griffiths 醫師提供。
Fig. 3.82 Diffuse palmoplantar keratoderma Vörner-Unna-Thost: there is hyperkeratosis affecting the entire sole of the foot.
圖 3-84：瀰漫性掌蹠角皮症 Vörner-Unna-Thost：病灶邊界由一條線狀紅斑帶標示。承蒙倫敦皮膚科學研究所 W.A.D. Griffiths 醫師提供。
Fig. 3.84 Diffuse palmoplantar keratoderma Vörner-Unna-Thost: the border of the lesion is marked by a linear zone of erythema.
圖 3-85：瀰漫性掌蹠角皮症 Vörner-Unna-Thost：掃描視野顯示大量過度角化 (hyperkeratosis)、乳頭瘤狀增生 (papillomatosis) 與棘皮症 (acanthosis)。
Fig. 3.85 Diffuse palmoplantar keratoderma Vörner-Unna-Thost: scanning view showing massive hyperkeratosis, papillomatosis, and acanthosis.
表 3-7：伴隨症狀之掌蹠角皮症（症候群性）。
Table 3.7 Palmoplantar keratodermas with associated symptoms (syndromic)
表 3-8：PPK 之組織學型態（括號內為已廢棄之疾病實體）。
Table 3.8 Histologic patterns of PPK (discarded entities in parentheses)