疾病定義與分類
- 掌蹠角皮症 (palmoplantar keratodermas, PPKs)：一大群異質性、後天或遺傳性的角化障礙 (cornification disorders)，特徵為手掌與足底過度角化 (hyperkeratosis)。
- 遺傳性 PPK 可單獨發生，或合併其他遺傳病：ichthyosis、erythrokeratoderma、epidermolysis bullosa、ectodermal dysplasia、dyskeratosis congenita。
- 症候群型可侵犯心臟、眼、聽力或神經系統；後天型可為副腫瘤性 (paraneoplastic) 或與內科疾病相關。明確診斷對治療與遺傳諮詢至關重要。
- 分類依據：遺傳方式、病灶分布、額外臨床特徵與相關異常。三大臨床類別 → 瀰漫型 (diffuse)、侷限型 (circumscribed)、點狀型 (punctate)。
遺傳性 PPK 速查（型別／遺傳／基因）
- 瀰漫型 Diffuse
- Epidermolytic PPK（Vörner-Unna-Thost；含 tonotubular 亞型、progressive PPK Greither）：AD，KRT1 或 KRT9
- Non-epidermolytic PPK, Kimonis 型：AD，KRT1
- Bothnia 型：AD，AQP5
- Nagashima 型：AR，SERPINB7
- Keratolytic winter erythema：AD，基因未知
- Mal de Meleda（含 Gamborg-Nielsen）：AR，SLURP1
- 侷限型 Circumscribed
- Striate PPK：AD；type 1 DSG1、type 2 DSP、type 3 KRT1
- 點狀型 Punctate
- Keratosis punctata palmoplantaris：AD；type 1 (Buschke-Fischer-Brauer) AAGAB (COL14A1)、type 2 (Spiny keratoderma)、type 3 (Marginal papular acrokeratoderma)
致病機轉／分子
- 分子缺陷可歸入數類蛋白：
- 結構蛋白：keratins
- 角化包膜 (cornified envelope)：loricrin、transglutaminase
- 黏附蛋白：plakophilin、desmoplakin、desmoglein1
- 細胞間通訊：connexins、SLURP1、AAGAB
- 表皮蛋白酶：cathepsin C
臨床特徵
- 許多遺傳型屬晚發 (late onset)，同一家族內表現具變異性；嚴重度受機械性壓力影響（如足部受壓）。
- 症狀：浸軟 (maceration)、水疱、惡臭、劇痛。常見併發症為多汗症 (hyperhidrosis) 與真菌感染。
組織病理特徵
- 已提出 七種主要組織學型態，特徵分別為：epidermolytic hyperkeratosis、orthohyperkeratosis 或 parakeratosis、hypergranulosis、過渡細胞 (transitional cells)、細胞間隙增寬、細胞質內嗜伊紅包涵體，或伴角化性斑塊的表皮凹陷（見 Table 3.8）。
表 3-6：無相關症狀的掌蹠角皮症（孤立性、非症候群型）。
Table 3.6 Palmoplantar keratodermas without associated symptoms (isolated, nonsyndromic)
表 3-8：PPK 的組織學型態（已廢棄的疾病名置於括號內）。
Table 3.8 Histologic patterns of PPK (discarded entities in parentheses)