疾病定義與分類
- 掌蹠角皮症 (palmoplantar keratodermas, PPKs) 包含一大群異質性的後天或遺傳性角化障礙 (cornification disorders)，特徵為手掌與足底的過度角化 (hyperkeratosis)。
- 遺傳性 PPK 可單獨發生，或與其他遺傳疾病相關，例如魚鱗病 (ichthyosis)、紅斑角皮症 (erythrokeratoderma)、表皮鬆解性水疱症 (epidermolysis bullosa)、外胚層發育不良 (ectodermal dysplasia) 與先天性角化不良 (dyskeratosis congenita) (Tables 3.6 and 3.7)。當 PPK 為症候群型時，可能影響心臟、眼睛、聽力或神經系統。後天型可為副腫瘤性 (paraneoplastic) 或與內科疾病相關。因此，為了治療與遺傳諮詢的目的，PPK 的明確診斷至關重要。
遺傳性 PPK 分類（依原文表格內容）
- 瀰漫型 (Diffuse)
- 表皮鬆解性 PPK (Epidermolytic PPK)，Vörner-Unna-Thost（包括 tonotubular 亞型、伴多環狀乾癬樣斑塊之表皮鬆解性過度角化、進行性掌蹠角皮症 Greither）：遺傳方式 AD，基因 KRT1 或 KRT9
- 非表皮鬆解性 PPK (Non-epidermolytic PPK)，Kimonis 型：AD，KRT1
- Bothnia 型：AD，AQP5
- Nagashima 型：AR，SERPINB7
- 角質溶解性冬季紅斑 (Keratolytic winter erythema)：AD，基因未知 (Unknown)
- Mal de Meleda（包括 Gamborg-Nielsen）：AR，SLURP1
- 侷限型 (Circumscribed)
- 條紋狀掌蹠角皮症 (Striate palmoplantar keratoderma)：AD；type 1 DSG1、type 2 DSP、type 3 KRT1
- 點狀型 (Punctate)
- Keratosis punctata palmoplantaris：AD；type 1 (Buschke-Fischer-Brauer) AAGAB (COL14A1)、type 2 (Spiny keratoderma) ?、type 3 (Marginal papular acrokeratoderma) ?
致病機轉／分子 (Pathogenesis / Molecular)
- 在許多亞型中，已辨識出潛在的分子缺陷，並可與下列各類相關：結構蛋白（角蛋白 keratins）、角化包膜（cornified envelope，loricrin、transglutaminase）、黏附蛋白（cohesion proteins，plakophilin、desmoplakin、desmoglein1）、細胞間通訊（connexins、SLURP1、AAGAB），以及表皮蛋白酶（epidermal proteases，cathepsin C）。
臨床特徵 (Clinical Features)
- PPK 依遺傳方式、病灶分布、額外的臨床特徵與相關異常進行分類。許多遺傳型 PPK 屬晚發 (late onset)，且在同一家族內表現出變異性。其嚴重度亦取決於機械性壓力，例如足部承受壓力的暴露。患者可能受浸軟 (maceration)、水疱 (blisters)、惡臭 (malodor)、和/或劇痛所苦。多汗症 (hyperhidrosis) 與真菌感染 (fungal infections) 為常見併發症。
- 遺傳性 PPK 有三大臨床類別：瀰漫型 (diffuse)、侷限型 (circumscribed) 與點狀型 (punctate) (see Tables 3.6 and 3.7)。
組織病理特徵 (Histopathology)
- 組織學上已提出七種主要的組織學型態，其特徵為：表皮鬆解性過度角化 (epidermolytic hyperkeratosis)、正角化過度 (orthohyperkeratosis) 或角化不全 (parakeratosis)、顆粒層增厚 (hypergranulosis)、過渡細胞 (transitional cells)、細胞間隙增寬 (widening of the intercellular spaces)、細胞質內嗜伊紅包涵體 (intracytoplasmic eosinophilic inclusions)，或伴角化性斑塊的表皮凹陷 (Table 3.8)。
圖 3-81：汗孔角化性附屬器口痣 (porokeratotic adnexal ostial nevus, PAON)：(A) 絲狀角化 (filiform keratoses) 從增生的汗腺與毛囊之擴張口突出；(B) 其下方上皮顯示具固縮核 (pyknotic nuclei) 的空泡化上皮，且缺乏透明角質顆粒 (keratohyalin granules)。
表 3-6：無相關症狀的掌蹠角皮症（孤立性、非症候群型）(Palmoplantar keratodermas without associated symptoms, isolated, nonsyndromic)。
表 3-8：PPK 的組織學型態（已廢棄的疾病名置於括號內）(Histologic patterns of PPK, discarded entities in parentheses)。