進行性對稱性紅斑角皮症 (Progressive Symmetrical Erythrokeratoderma)
- 進行性對稱性紅斑角皮症 (progressive symmetrical erythrokeratoderma，又稱 Gottron syndrome) 為紅斑角皮症 (erythrokeratoderma) 的非遊走性 (non-migratory) 變異型。
- 臨床：大型、細鱗屑、橘紅色、具地圖狀邊緣的斑塊，對稱分布於肩部、臉頰與臀部 (Fig. 3.74)。
- 與 erythrokeratoderma variabilis 同源：受影響個體中發現相同的 GJB4 基因突變；部分患者表現可變型，部分表現進行性對稱型；曾報告同胞中臨床、組織學與超微結構同時表現兩種變異型。
KID / HID 症候群與 PAON (Keratitis-ichthyosis-deafness syndrome, hystrix-like ichthyosis with deafness, porokeratotic adnexal ostial nevus)
疾病定義與分類
- KID syndrome (keratitis-ichthyosis-deafness) 與 HID syndrome (hystrix-like ichthyosis-deafness) 可能是同一個 connexin-26 突變的表型連續譜，非各自獨立疾病。
- 此突變的鑲嵌現象 (mosaicism) 表現為汗孔角化性附屬器口痣 (porokeratotic adnexal ostial nevus, PAON)，亦稱 porokeratotic eccrine ostial and dermal duct nevus 或 porokeratotic eccrine nevus (PEN)。
臨床特徵
- 新生兒/嬰兒：全身性紅斑或瀰漫性鱗屑與皮革樣皮膚；嬰兒期於屈側、肘、膝出現針刺狀過度角化 (spiny hyperkeratosis)，四肢豪豬樣鱗屑 (hystrix-like scaling)，軀幹散在毛囊性過度角化。
- 特徵性病灶：對稱、界線清楚的過度角化疣狀斑塊，分布於頭皮、耳朵、臉部，偶及軀幹四肢 (Fig. 3.75)；口周溝紋造成早老症樣 (progeria-like) 外觀；掌蹠受侵伴皮紋加深，似紋路深重皮革。
- 腫瘤風險：年輕成人可發展舌部與皮膚的鱗狀細胞癌，以及多發性毛囊腫瘤（含 malignant pilar tumors），並可轉移。
- 眼 (K)：角膜發炎伴畏光，血管化角膜炎導致嚴重視力障礙，最終角膜被血管/纖維血管翳 (pannus) 破壞 (keratoconus)。
- 耳：先天性神經感覺型耳聾，常為全聾且出生時即存在；偶因復發性中耳炎，亦可有傳導性缺陷。
- 外胚層發育不良：禿髮（含眉睫）、小而畸形牙齒伴齲齒增多、陰囊舌 (scrotal tongue)、白色角化症、多種甲營養不良（脆弱、過度角化、發育不良、白甲、無甲）。
- 其他：對病毒/細菌/真菌之淺表與全身慢性感染易感性增加、神經肌肉疾病、Achilles 腱攣縮、少汗、不耐熱、生長缺陷；智能障礙罕見。
- HID syndrome：先天性魚鱗病伴豪豬樣角化症（特別於軀幹與四肢，Fig. 3.76）；角膜炎較不明顯，但仍有神經感覺性耳聾、易黴菌/細菌性皮膚感染及皮膚癌。
- PAON：過度角化疣狀、堅硬表皮痣，沿 Blaschko 線分布；可見粉刺樣丘疹、絲狀角化、掌蹠角化性小凹；多為單側（亦可雙側廣泛）；可伴局部無汗、脫髮、甲發育不良、搔癢。罹患 PEN 的母親可生下 KID syndrome 的孩子。
致病機轉與分子
- 編碼 connexin 26 的 GJB2 基因之復發性與新發突變見於 KID/HID syndrome 及許多其他疾病。
- Connexins 為間隙連接蛋白 (gap junction proteins)，形成離子與分子轉移的通道（細胞通訊基礎）；部分 GJB2 突變並非單純抑制通道形成，而是導致細胞表面出現高傳導性半通道 (high conductance hemichannels)。
- 基因型/表型關係尚未明瞭。聽力缺陷常為隱性突變所致，而 KID 與 HID syndrome 以體染色體顯性 (autosomal dominant) 傳遞。
組織病理特徵
- 表皮呈乾癬樣 (psoriasiform)、假上皮瘤樣 (pseudoepitheliomatous) 或疣狀 (verruciform) 增生 (Figs 3.77、3.78)。
- 顆粒層部分缺失或變薄；亦可見顯著且空泡化的顆粒層，角質細胞核被空白間隙圍繞而類似鳥眼 (bird’s eye) (Figs 3.79、3.80A)。
- 角質層呈正角化過度或角化不全；特徵性表現：角化不全區可見微小圓形核殘餘或影核 (shadow nuclei) (Fig. 3.80B)。
- 真皮乳頭層可見淋巴球浸潤；附屬器之間的表皮呈棘層肥厚 (acanthosis)、乳頭瘤狀 (papillomatosis) 與正角化過度。
圖 3-74：進行性對稱性紅斑角皮症 (progressive symmetric erythrokeratodermia)：紅斑性鱗屑斑塊逐漸出現於四肢伸側並持續存在。
Fig. 3.74 Progressive symmetric erythrokeratodermia: erythematous scaly plaques gradually appear on the extensor surfaces on the extremities and then persist.
圖 3-75：KID syndrome：頭皮有明顯鱗屑伴禿髮 (alopecia)。注意臉部紅斑與兩頰的暗色斑塊。
Fig. 3.75 KID syndrome: there is marked scaling of the scalp with alopecia. Note the facial erythema and dark plaques on the cheeks. By courtesy of R.J.G. Rycroft, MD, St John’s Dermatology Centre, London, UK.
圖 3-80：HID syndrome：角質細胞核被空白間隙圍繞，類似鳥眼 (bird’s eye)，(A) 位於顆粒層、(B) 位於角質層。
Fig. 3.80 HID syndrome: the nuclei of the keratinocytes are surrounded by empty spaces reminiscent of a bird’s eye, (A) in the granular layer and (B) the horny layer.