疾病定義與臨床特徵 (Clinical Features)
- 可變性紅斑角皮症 (erythrokeratoderma variabilis，又稱 Mendes da Costa syndrome) 為罕見的魚鱗病樣皮膚病 (ichthyosiform dermatosis)，多為體染色體顯性遺傳，但亦有體染色體隱性變異型。
- 病灶多於出生後不久或第一年內出現，分兩型且常同時發生：
- Type 1：對稱、離散、圖形狀 (figurate) 且常呈奇異形態的紅斑斑片，大小、形狀、數目與位置可在數小時至數日內變化 (Fig. 3.70)。
- Type 2：界線清楚、固定的地圖狀、紅黃棕色、油膩、過度角化斑塊，可在紅斑內或（更常）獨立出現 (Fig. 3.71)。
- 好發部位：臉部、臀部、四肢伸側 (extensor surfaces)；同家族與同個體內表現皆有差異。偶有輕度搔癢或灼熱感。
- 惡化因子：冬季寒冷、壓力、含 estrogen 之口服避孕藥；夏季常改善。可伴毳毛 (vellus hairs) 多毛症與輕度掌蹠角皮症 (keratoderma)。
- 黏膜、毛髮、牙齒、指甲不受影響，無全身性表現。
致病機轉／分子 (Pathogenesis)
- 多數（非全部）家族可發現編碼 connexin 31 的 GJB3 或編碼 connexin 30.3 的 GJB4 之顯性負向突變 (dominant negative)；亦有 GJB3 體染色體隱性突變報告。
- 帶 connexin 30.3 突變的一部分患者表現獨特型：短暫紅斑斑片伴環形 (circinate) 或迴旋形 (gyrate) 邊緣，類似匍行性迴旋紅斑 (erythema gyratum repens)。
- Connexin 基因編碼間隙連接 (gap junctions) 蛋白；皮膚中 Cx31 與 Cx30.3 表現於顆粒層 (stratum granulosum)，參與角質細胞晚期分化。
組織病理特徵 (Histologic Features)
- 非特異性：正角化過度 (orthohyperkeratosis)、程度不一的角化不全 (parakeratosis)、不規則棘層肥厚 (irregular acanthosis)、伴皮膚表面起伏的乳頭瘤樣增生 (papillomatosis) (Fig. 3.72)。
- 可見具固縮核的角化不良細胞 (dyskeratotic cells)，類似 Darier 病的 grains (Fig. 3.73)；顆粒層外觀正常。淺層真皮可有血管周圍淋巴球浸潤。
- 鑑別診斷：與尋常性乾癬 (psoriasis vulgaris)、毛髮紅糠疹 (pityriasis rubra pilaris) 鑑別須臨床病理對照。
免疫組化與超微結構 (IHC & Ultrastructure)
- Connexin 免疫組化顯示表皮間隙連接蛋白分布不規則；connexin 31 喪失似由 connexin 43 過度表現所代償，週期性上下調節可能解釋部分病灶的遊走特性。
- 超微結構：間隙連接數目增加，部分呈四層結構（提示質膜連結鬆散）；顆粒層 Odland 小體 (Odland bodies) 明顯減少；乳頭層真皮可見無髓鞘神經纖維與 Schwann 細胞（非一致發現）。
圖 3-70：可變性紅斑角皮症：(A) 環形紅斑性病灶伴鱗屑；(B) 數日內的遊走變化。
Fig. 3.70 Erythrokeratoderma variabilis: (A) annular erythematous lesions showing scaling; (B) migration within days.
圖 3-71：可變性紅斑角皮症：固定的地圖狀、紅黃棕色、油膩、過度角化斑塊。
Fig. 3.71 Erythrokeratoderma variabilis: fixed geographical, reddish-yellow-brown greasy, hyperkeratotic plaques.
圖 3-72：可變性紅斑角皮症：(A) 低倍顯示過度角化、棘層肥厚伴皮膚表面起伏與輕微淺層血管周圍慢性發炎浸潤；(B) 高倍顯示明顯角化不全覆蓋於增厚的正角化角質層之上，注意顆粒層存在。
Fig. 3.72 Erythrokeratoderma variabilis: (A) low-power view showing hyperkeratosis, acanthosis with an undulating skin surface and a very mild superficial perivascular chronic inflammatory cell infiltrate; (B) high-power view showing marked parakeratosis overlying a thickened orthokeratotic stratum corneum. Note the presence of a granular cell layer.