臨床特徵 (Clinical Features)
- 可變性紅斑角皮症 (erythrokeratoderma variabilis，又稱 Mendes da Costa syndrome) 為一種罕見的魚鱗病樣皮膚病 (ichthyosiform dermatosis)，呈體染色體顯性遺傳 (autosomal dominant)，但亦有體染色體隱性 (autosomal recessive) 變異型的報告。
- 病灶通常於出生後不久或出生第一年內出現，分為兩型，兩型典型上同時發生：
- 第一型病灶 (Type 1 lesions)：對稱分布、離散的圖形狀 (figurate) 且常呈奇異形態的紅斑斑片，其大小、形狀、數目與位置會在數小時至數日間變化 (Fig. 3.70)。
- 第二型病灶 (Type 2 lesions)：界線清楚、固定的地圖狀、紅黃棕色、油膩、過度角化 (hyperkeratotic) 的斑塊，可發生於紅斑性病灶之內，或更常獨立出現 (Fig. 3.71)。
- 本病的表現在同一家族內與同一個體內皆有差異。本病侵犯臉部、臀部以及四肢伸側 (extensor surfaces)。偶爾以輕度搔癢或灼熱感為特徵。
- 冬季寒冷天氣、壓力，以及含 estrogen 的口服避孕藥 (oral contraceptives) 可使病情惡化，而症狀常於夏季月份改善。手掌與足底可出現多毛症 (hypertrichosis，毳毛 vellus hairs) 與輕度角皮症 (keratoderma)。
- 黏膜、毛髮、牙齒與指甲不受影響，且無相關的全身性表現。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- 在許多（但絕非全部）家族中，已發現編碼 connexin 31 的 GJB3 或編碼 connexin 30.3 的 GJB4 之顯性負向突變 (dominant negative mutations)。GJB3 的體染色體隱性突變亦曾被報導。
- 一部分帶有 connexin 30.3 突變的患者表現出一種獨特的臨床特徵，即短暫的紅斑斑片伴有奇特的環形 (circinate) 或迴旋形 (gyrate) 邊緣，類似匍行性迴旋紅斑 (erythema gyratum repens)，即伴有 erythema gyratum repens 樣病灶的 erythrokeratoderma。
- Connexin 基因編碼形成稱為間隙連接 (gap junctions) 之細胞間通道的蛋白質，這些通道讓表皮內相鄰細胞間能進行運輸與訊息傳遞。在皮膚中，Cx31 與 Cx30.3 表現於表皮的顆粒層 (stratum granulosum)，被認為在角質細胞 (keratinocyte) 晚期分化中扮演角色。
- Erythrokeratoderma variabilis 的組織病理特徵並不具特異性，包括正角化過度 (orthohyperkeratosis)、程度不一的角化不全 (parakeratosis)、不規則棘層肥厚 (irregular acanthosis)，以及伴有皮膚表面起伏的乳頭瘤樣增生 (papillomatosis) (Fig. 3.72)。曾有報告描述具固縮核 (pyknotic nuclei) 的角化不良細胞 (dyskeratotic cells)，類似 Darier 病的穀粒細胞 (grains) (Fig. 3.73)。顆粒層 (granular cell layer) 外觀正常。淺層真皮可能出現血管周圍淋巴球浸潤 (perivascular lymphocytic inflammatory cell infiltrate)。
- 與尋常性乾癬 (psoriasis vulgaris) 或毛髮紅糠疹 (pityriasis rubra pilaris) 的鑑別需要臨床病理對照 (clinicopathological correlation)。
- Connexin 免疫組織化學染色 (immunohistochemistry) 顯示 erythrokeratoderma variabilis 中表皮間隙連接蛋白分布不規則。connexin 31 的喪失似乎由 connexin 43 過度表現所代償。週期性的上、下調節可能解釋部分病灶的遊走特性。
- 超微結構觀察顯示間隙連接數目增加，其中部分呈現四層結構，提示角質細胞質膜經由間隙連接的連結變得鬆散。其他研究發現顆粒層中 Odland 小體 (Odland bodies) 的數目明顯減少。曾於乳頭層真皮描述到顯著的無髓鞘神經纖維 (nonmyelinated nerve fibers) 與 Schwann 細胞 (Schwann cells)，然而這些並非一致的發現。亦曾記錄到細胞核被緻密的角蛋白絲 (keratin filaments) 與透明角質顆粒 (keratohyalin) 所環繞。
圖 3-70：可變性紅斑角皮症 (erythrokeratoderma variabilis)：(A) 環形紅斑性病灶顯示鱗屑 (scaling)；(B) 數日內的遊走變化。
圖 3-71：可變性紅斑角皮症 (erythrokeratoderma variabilis)：固定的地圖狀、紅黃棕色、油膩、過度角化的斑塊 (hyperkeratotic plaques)。
圖 3-72：可變性紅斑角皮症 (erythrokeratoderma variabilis)：(A) 低倍視野顯示過度角化 (hyperkeratosis)、棘層肥厚 (acanthosis) 伴皮膚表面起伏，以及非常輕微的淺層血管周圍慢性發炎細胞浸潤；(B) 高倍視野顯示明顯的角化不全 (parakeratosis) 覆蓋於增厚的正角化角質層 (orthokeratotic stratum corneum) 之上。注意顆粒層 (granular cell layer) 的存在。
圖 3-73：可變性紅斑角皮症 (erythrokeratoderma variabilis)：有時可見散在的角化不良角質細胞 (dyskeratotic keratinocytes)。
圖 3-74：進行性對稱性紅斑角皮症 (progressive symmetric erythrokeratodermia)：紅斑性鱗屑斑塊逐漸出現於四肢伸側並持續存在。