疾病定義與分類
- 脫皮症候群 (peeling skin syndromes, PSSs)：角質層 (stratum corneum) 自發性脫皮，不出血、不疼痛；包含數種不同的遺傳與臨床類型。
臨床特徵
- A 型 (familial continual skin peeling / keratolysis exfoliativa congenitale)：全身性、終身持續脫皮，於 3–6 歲開始；無發炎徵象，不侵犯黏膜與指甲。基因 CHST8（錯義突變），編碼 Golgi 跨膜 GalNAc-4-ST1。
- B 型 (inflammatory peeling skin disease)：出生時即有魚鱗癬樣紅皮症 (ichthyosiform erythroderma)，終身斑片狀脫皮 + 嚴重搔癢；病灶呈鬆弛性脫皮，留下紅色剝脫斑片，邊緣有周邊領圈 (peripheral collarette)（圖 3-46）；毛髮易拔除、甲剝離脫落 (onychomadesis)；誘因為機械壓力、低濕度、溫度變化；IgE 升高、食物過敏、氣喘等過敏症狀類似 Netherton syndrome。基因 CDSN（編碼 corneodesmosin，autosomal recessive loss-of-function）。
- 肢端脫皮症候群 (acral PSS)：手背、足背表淺無痛性脫皮（圖 3-48）；兒童手掌足底起水疱；近期被重新分類為一種 epidermolysis bullosa。基因 TGM5（transglutaminase-5，錯義突變，autosomal recessive）—與主要鑑別 EBS（autosomal dominant）不同。其他鑑別：epidermolysis simplex superficialis、keratolysis exfoliativa。
- CSTA 相關型：突變致 cystatin A 缺乏；最初報告為「exfoliative ichthyosis」，乾燥脫屑、合併對流汗/接觸水敏感的瀰漫性 PPK，可呈 SEI 樣表現。
組織病理特徵
- A 型：分離平面位於正常角質層下半部，或顆粒層上方；超微結構為角質細胞 (corneocyte) 胞內裂開。
- B 型：psoriasiform hyperplasia、顆粒層缺失/減少、明顯 parakeratosis；角質層自顆粒層分離（圖 3-47）；超微結構為 corneodesmosomes 喪失伴角質細胞與 stratum granulosum 之細胞間裂開。
- 肢端型：角質層自 stratum granulosum 分離。
免疫組化
- corneodesmosin 與 LEKTI 免疫染色可區分 Netherton syndrome 與 PSS type B。
圖 3-47：B 型脫皮症候群 (peeling skin syndrome type B)：切片取自病灶邊緣，角質層 (stratum corneum) 明顯自下方表皮分離。
Fig. 3.47 Peeling skin syndrome type B: the biopsy is taken from the edge of the lesion. Note that the stratum corneum is clearly separated from the underlying epidermis.
線狀角化-先天性魚鱗癬-硬化性角皮症 (Keratosis linearis-ichthyosis congenita-sclerosing keratoderma, KLICK)
臨床特徵
- 體染色體隱性 (autosomal recessive) genodermatosis；出生即有中等程度、非水疱性魚鱗癬。
- 病徵性 (pathognomonic)：排列成平行線狀的點狀角化栓與丘疹，腕部、手臂皺褶、腋下、膝部的局限性毛囊角化；瀰漫性掌蹠角皮症 (PPK) 含手足背側（圖 3-49）。
- 其他：手指硬化性屈曲畸形、緊縮帶；曾有一例年輕時合併 squamous cell carcinoma。
- 鑑別：loricrin keratoderma（亦有 PPK 與輕度先天魚鱗癬，但硬化較輕、為 autosomal dominant）。
致病機轉與組織學
- 基因 POMP (proteasome maturation protein) 突變→蛋白酶體成熟不足→干擾表皮終末分化，尤其干擾 profilaggrin 加工。
- 組織學：表皮 acanthotic、orthohyperkeratotic 伴局部 parakeratosis，明顯 hypergranulosis 與不規則 keratohyaline granules；filaggrin 免疫組化於上層表皮廣泛陽性並特徵性延伸入角質層（圖 3-50）；非掌蹠皮膚有毛囊栓塞；真皮乳頭層 papillomatosis、輕度血管周圍淋巴球浸潤；超微結構見異常巨大的 keratohyaline granules。
圖 3-50：線狀角化-先天性魚鱗癬-硬化性角皮症 (KLICK)：filaggrin 免疫染色顯示上層表皮廣泛免疫反應性，並特徵性延伸進入角質層。
Fig. 3.50 Keratosis linearis-ichthyosis congenita-sclerosing keratoderma (KLICK): immunostaining for filaggrin shows broad immunoreactivity in the upper epidermis that characteristically extends into the horny layer.
重度皮膚炎-多重過敏-代謝消耗症候群 (Severe dermatitis-multiple allergies-metabolic wasting syndrome, SAM)
- 由 Samuelov 等人於 2013 年定義；主要特徵為重度皮膚炎、多重過敏、代謝消耗。
- 屬剝脫性角化疾病，類似 Netherton syndrome 或 PSS type B；由 DSG1 功能喪失型突變所致。
- 組織學：除 psoriasiform dermatitis 外，可見角質下分離 (subcorneal separation) 及 stratum spinosum/granulosum 內的 acantholysis；超微結構見半裂開橋粒 (half-split desmosomes)。