疾病定義與分類
- 脫皮症候群 (peeling skin syndromes, PSSs) 的特徵為角質層 (stratum corneum) 自發性脫皮，不伴隨出血或疼痛。必須區分不同的遺傳與臨床疾病類型。
臨床特徵 (Clinical Features)
B 型 (B)
- B 型脫皮症候群 (peeling skin syndrome type B；發炎性脫皮性皮膚病 inflammatory peeling skin disease) 出生時即以魚鱗癬樣紅皮症 (ichthyosiform erythroderma) 表現，特徵為終身性、全身性斑片狀脫皮並伴隨嚴重搔癢。
- 孤立的紅斑性病灶呈現鬆弛性脫皮，留下灼熱、表淺剝脫的紅色斑片，邊緣有周邊領圈 (peripheral collarette)（圖 3-46）。
- 其他症狀包括毛髮容易拔除、甲板鬆動（甲剝離脫落 onychomadesis）。誘發因子為機械性壓力、低濕度或溫度變化。
- 搔癢及過敏症狀（IgE 升高、食物過敏與氣喘）與 Netherton 症候群 (Netherton syndrome) 類似。
- 已確認本病的分子病因為 CDSN 基因（編碼 corneodesmosin）的體染色體隱性 (autosomal recessive) 功能喪失型突變 (loss-of-function mutations)。
A 型 (A)
- A 型脫皮症候群（家族性持續性皮膚脫皮 familial continual skin peeling、先天性剝脫性角質溶解 keratolysis exfoliativa congenitale）為全身性、終身且持續性的全身皮膚脫落或脫皮，於 3–6 歲之間開始。
- 與發炎性的 B 型不同，PSS type A 缺乏發炎徵象、其他症狀，亦無黏膜與指甲的侵犯。
- 已描述 CHST8 基因的一個錯義突變 (missense mutation)，該基因編碼一個高基氏體 (Golgi) 跨膜 N-acetylgalactosamine-4-O-sulfotransferase (GalNAc-4-ST1)，可能對表皮恆定 (epidermal homeostasis) 具重要性，其缺陷導致角質層脫屑增加且持續發生。
肢端脫皮症候群 (Acral peeling skin syndrome)
- 肢端脫皮症候群 (acral peeling skin syndrome) 的特徵為手背與足背表淺、無痛性的脫皮（圖 3-48）。兒童的手掌與足底會出現水疱。
- 近期才被重新分類為一種表皮分解性水疱症 (epidermolysis bullosa) 的型態。
- 轉麩醯胺酸酶-5 (transglutaminase-5, TGM5) 基因的錯義突變為此體染色體隱性疾病的分子病因——與其主要鑑別診斷單純型表皮分解性水疱症 (epidermolysis bullosa simplex, EBS) 不同，後者為體染色體顯性遺傳。
- 肢端 PSS 的其他鑑別診斷包括表淺單純型表皮分解 (epidermolysis simplex superficialis) 與剝脫性角質溶解 (keratolysis exfoliativa)。
CSTA 相關型 (cystatin A 缺乏)
- 另一型 PSS 與 CSTA 基因相關，其突變造成 cystatin A 缺乏。此變異型最初被報告為「剝脫性魚鱗癬 (exfoliative ichthyosis)」，為一種非症候群性先天性魚鱗癬 (nonsyndromic congenital ichthyosis)，皮膚乾燥、脫屑，並合併對流汗與接觸水敏感的瀰漫性掌蹠角化症 (PPK)。本病可呈現自我修復性表皮分解性魚鱗癬 (SEI) 的臨床特徵。
組織病理特徵 (Histopathology)
- 組織學顯示分離平面位於正常角質層下半部之內，或位於顆粒細胞層 (granular cell layer) 上方。超微結構分析顯示角質細胞 (corneocytes) 內的胞內裂開。（按:對應 A 型）
- 組織學上,表皮呈現乾癬樣增生 (psoriasiform hyperplasia)，顆粒細胞層缺失或減少並有明顯角化不全 (parakeratosis)。仔細檢查可見角質層自顆粒細胞層分離（圖 3-47）。超微結構上可顯示角質橋粒 (corneodesmosomes) 的喪失，並伴隨角質細胞與顆粒層 (stratum granulosum) 之間的細胞間裂開。corneodesmosin 與 LEKTI 的免疫染色有助於區分 Netherton syndrome 與 PSS type B。（按:對應 B 型）
- 肢端脫皮症候群:組織學上,角質層自顆粒層 (stratum granulosum) 分離。
圖 3-45：Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton syndrome)：(A) 掃描視野顯示分離且增厚的角質層 (stratum corneum) 與乾癬樣增生 (psoriasiform hyperplasia)；(B) 注意明顯的角化不全 (parakeratosis) 與擴張的血管，類似尋常性乾癬 (psoriasis vulgaris)。
圖 3-46：B 型脫皮症候群 (peeling skin syndrome type B)：紅斑性病灶顯示皮膚脫皮，留下表淺剝脫的紅色斑片。承蒙 H. Traupe MD 與 V. Oji MD（德國 Münster 皮膚科）提供。
圖 3-47：B 型脫皮症候群 (peeling skin syndrome type B)：切片取自病灶邊緣。注意角質層 (stratum corneum) 明顯自下方表皮分離。
圖 3-48：C 型肢端脫皮症候群 (acral peeling skin syndrome type C)：手背與足背的皮膚顯示偏紅、脫屑的斑片。承蒙 H. Traupe MD 與 V. Oji MD（德國 Münster 皮膚科）提供。
圖 3-49：線狀角化-先天性魚鱗癬-硬化性角皮症 (keratosis linearis-ichthyosis congenita-sclerosing keratoderma, KLICK)：瀰漫性掌蹠角化症 (palmoplantar keratoderma) 及腕部排列成平行線狀的角化性丘疹。
圖 3-50：線狀角化-先天性魚鱗癬-硬化性角皮症 (KLICK)：filaggrin 免疫染色顯示上層表皮有廣泛的免疫反應性，並具特徵性地延伸進入角質層。
圖 3-51：Sjögren-Larsson 症候群 (Sjögren-Larsson syndrome)：典型可見棕黃色澤與鵝卵石樣 (cobblestone-like) 的苔癬化 (lichenification) 型態。承蒙 M. Willemsen, MD（比利時 Nijmegen 大學醫學中心）提供。
圖 3-52：Sjögren-Larsson 症候群 (Sjögren-Larsson syndrome)：特徵性的黃斑部結晶 (macular crystals)。承蒙 M. Willemsen, MD（比利時 Nijmegen 大學醫學中心）提供。
線狀角化-先天性魚鱗癬-硬化性角皮症 (Keratosis linearis-ichthyosis congenita-sclerosing keratoderma)
臨床特徵 (Clinical Features)
- 線狀角化-先天性魚鱗癬-硬化性角皮症 (keratosis linearis-ichthyosis congenita-sclerosing keratoderma, KLICK) 為一種體染色體隱性遺傳性皮膚病 (genodermatosis)，出生時即以中等程度、非水疱性的魚鱗癬 (ichthyosis) 表現。
- 病徵性 (pathognomonic) 發現為排列成平行線狀的點狀角化栓 (keratotic punctuate plugs) 與丘疹，以及腕部周圍、手臂皺褶、腋下與膝部的局限性毛囊角化 (follicular keratosis)。此外，會發展出瀰漫性掌蹠角皮症 (palmoplantar keratoderma)，包括手足背側（圖 3-49）。
- 其他特徵包括手指的硬化性屈曲畸形 (sclerosing flexion deformity) 與緊縮帶 (constriction bands)。無其他相關特徵，但有一例於年輕時合併鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma) 的報告。
- 鑑別診斷包括 loricrin 角皮症 (loricrin keratoderma)，後者亦具掌蹠角皮症與輕度先天性魚鱗癬，但硬化程度較輕且為體染色體顯性遺傳型態。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- 在 KLICK 中已確認一個蛋白酶體成熟蛋白 (proteasome maturation protein, POMP) 的突變。此蛋白作為分解非必要或受損蛋白之蛋白水解酶的伴護蛋白 (chaperone)。此蛋白酶體功能不足會干擾表皮終末分化 (terminal epidermal differentiation)，尤其干擾 profilaggrin 的加工處理。
- 組織學上，表皮呈棘層肥厚 (acanthotic) 且正角化過度 (orthohyperkeratotic)，伴局部角化不全 (focal parakeratosis)，並顯示明顯的顆粒層增厚 (hypergranulosis) 與不規則的角質透明顆粒 (keratohyaline granules)。此現象反映於 filaggrin 免疫組化，顯示上層表皮有廣泛的免疫反應性，並具特徵性地延伸進入角質層（圖 3-50）。在非掌蹠 (non-volar) 皮膚可見毛囊栓塞 (follicular plugging)。真皮乳頭層顯示乳頭瘤狀增生 (papillomatosis) 及不定且輕度的血管周圍淋巴球浸潤。超微結構證實顆粒層增厚的組織學發現，並顯示異常巨大的角質透明顆粒。
重度皮膚炎-多重過敏-代謝消耗症候群 (Severe dermatitis-multiple allergies-metabolic wasting syndrome, SAM)
- 此縮寫由 Samuelov 等人於 2013 年所定義，指其主要特徵：重度皮膚炎 (severe dermatitis)、多重過敏 (multiple allergies) 與代謝消耗 (metabolic wasting)。
- SAM 為另一種角化的剝脫性疾病，因此類似 Netherton syndrome 或 PSS type B。SAM 由 DSG1 基因的功能喪失型突變所致。
- 因此，除了乾癬樣皮膚炎 (psoriasiform dermatitis) 之外，可見角質下分離 (subcorneal separation) 以及棘層 (stratum spinosum) 與顆粒層 (granulosum) 內的棘層鬆解 (acantholysis)。在超微結構層次，可見半裂開的橋粒 (half-split desmosomes)。
補充說明 (Sjögren-Larsson syndrome 相關片段)
以下段落為原文於本節末殘留之 Sjögren-Larsson 症候群相關內容,依完整保留原則譯出。
- 臍部 (umbilicus) 周圍的角化過度 (hyperkeratosis) 據稱具特徵性。並無紅皮症 (erythroderma) 特徵，且毛髮、指甲與汗腺不受影響。對於合併先天性魚鱗癬的早產兒，尤應考慮此診斷。
- 痙攣 (spasticity) 於幼兒期出現，主要影響下肢，且常合併攣縮 (contractures)。多數病人需依賴輪椅。亦可能合併脊柱後側凸 (kyphoscoliosis)。通常有智能障礙 (mental retardation)，但並非必然。高達 40% 的病人會發生癲癇 (epilepsy)。