疾病定義與分類
- 表皮鬆解性魚鱗癬 (epidermolytic ichthyosis, EI)：罕見的體染色體顯性疾病，發生率 1 : 300 000 出生，但常因自發性突變 (spontaneous mutation) 而發生。
臨床特徵
- 出生時嬰兒可呈明顯紅皮症 (erythroderma) 與廣泛性水疱 → 主要鑑別診斷為表皮分解性水疱症 (epidermolysis bullosa)（Fig. 3.23）。
- 年齡增長後紅斑與水疱漸不明顯，繼而出現疣狀過度角化 (verrucous hyperkeratosis)，尤以皺褶部位為著（描述語「hystrix／豪豬」已不再使用）。
- 好發部位：頸背、腋窩、腹股溝、皺褶處；頭皮嚴重侵犯可類似頭癬 (tinea capitis)。
- 偶發水疱仍可見於機械壓力部位，常於夏季、發燒或皮膚感染時；許多患者有令人不適的體味。
- 新生兒併發症風險高：敗血症、體液流失、電解質失衡。
- KRT1 突變 患者常見嚴重、有時疼痛的掌蹠角皮症 (palmoplantar keratoderma)，並可有指甲萎縮。
- 系統性 retinoids 可能加重併發症，尤其在 KRT1 突變患者。
致病機轉／分子
- 連鎖至角蛋白基因簇：第 12 號染色體 12q11–13（type II keratin）或第 17 號染色體 17q21-q22（type I keratin）；轉殖鼠可表現突變的 KRT10。
- 受侵家族中經 DNA 定序檢出 KRT1 或 KRT10 點突變；多為錯義突變 (missense)，聚集於中央螺旋桿狀區 (central helical rod domains) 末端。
- KRT1 突變影響掌蹠皮膚；KRT10 突變的 EI 則掌蹠常獲倖免，因 keratin 9 在該處的生理性替代。
- 某些表皮痣 (epidermal nevus) 之表皮鬆解性過度角化 = KRT1 或 KRT10 的體細胞突變 (somatic mutations) 所致。
組織病理特徵
- 表皮鬆解性過度角化 (epidermolytic hyperkeratosis) 的典型表現：
- 基底上層角質細胞 (suprabasal keratinocytes) 空泡化，含清楚的嗜伊紅性胞內包涵體；細胞邊界界線不清，可有表皮內水疱形成。
- 大量正角化過度 (orthohyperkeratosis)、乳頭瘤狀增生 (papillomatosis)、棘層肥厚 (acanthosis)。
- 顆粒細胞層顯著，含粗大不規則的角質透明顆粒 (keratohyaline granules)（Fig. 3.29）。
免疫組化與超微結構
- 免疫組化：keratins 5/14 與 1/10 分布正常；但基底上層上皮有 keratin 14 過度表現，並伴上層上皮被 keratin 16 明顯標記（過度增生狀態之表現）。
- 超微結構：光鏡下的胞內包涵體為異常聚集的 keratin 絲；細胞質大片缺乏規則 keratin 骨架 → 空泡化外觀。
- 桥粒—角蛋白複合體 (desmosome-keratin complexes) 受損 → 表皮脆弱（Fig. 3.30）。
- 免疫電子顯微鏡證實 keratin 團塊由 keratins 1 與 10 組成；此超微結構變化可作產前診斷基礎（含羊水鱗屑分析）。
圖 3-29：表皮鬆解性魚鱗癬 (epidermolytic ichthyosis)：(A) 可見大量過度角化與棘層肥厚，表皮呈明顯淺層空泡化並導致水疱形成；(B) 胞內空泡化，表皮淺層出現不規則嗜伊紅性顆粒（代表 keratin 絲的緻密異常聚集物）。
Fig. 3.29 Epidermolytic ichthyosis: (A) there is massive hyperkeratosis and acanthosis. The epidermis shows conspicuous superficial vacuolation, which has resulted, in vesiculation; (B) there is intracellular vacuolation, and irregular eosinophilic granules (representing dense abnormal aggregates of keratin filaments) are present in the superficial layers of the epidermis.
圖 3-30：表皮鬆解性魚鱗癬 (epidermolytic ichthyosis)：可見顯著的核周 keratin 團塊化 (perinuclear keratin clumping)。
Fig. 3.30 Epidermolytic ichthyosis: striking perinuclear keratin clumping is evident. By courtesy of R.A.J. Eady, MD, Institute of Dermatology, London, UK.