疾病定義與分類
- 表皮鬆解性魚鱗癬 (epidermolytic ichthyosis, EI) 是一種罕見的體染色體顯性 (autosomal dominant) 疾病（發生率為 1 : 300 000 出生），但其常因自發性突變 (spontaneous mutation) 而發生。
臨床特徵 (Clinical Features)
- 出生時嬰兒可能呈現明顯的紅皮症 (erythroderma)，並發展出廣泛性水疱形成 (widespread blistering)（Fig. 3.23）。因此一項主要的鑑別診斷為表皮分解性水疱症 (epidermolysis bullosa)。
- 隨著患者年齡增長，紅斑與水疱逐漸不明顯，之後病程則因疣狀過度角化 (verrucous hyperkeratosis) 的發展而趨複雜，尤以皺褶部位 (flexures) 為著（Figs 3.24–3.28）。
- 用以形容此種鵝卵石樣 (cobblestone-like) 皮膚外觀的描述性字眼「hystrix（豪豬）」現已不再使用。
- 頸背 (nape)、腋窩 (axilla)、腹股溝 (groin) 及皺褶處 (flexural folds) 為好發部位。頭皮的嚴重侵犯可能類似頭癬 (tinea capitis)。
- 偶發性水疱仍可能於機械性壓力部位出現，常見於夏季或患者發燒與皮膚感染時。許多患者受困於令人不適的體味 (offensive body odor)。
- EI 新生兒罹患敗血症 (sepsis)、體液流失與電解質失衡的風險增加。
- 帶有 KRT1 突變的患者常發展出嚴重、有時疼痛的掌蹠角皮症 (palmoplantar keratoderma)。亦可能出現指甲萎縮 (nail dystrophy)。
- 系統性 retinoids 的治療性投予可能加重併發症，尤其是在帶有 KRT1 突變的患者。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis / Histopathology)
- 首先有研究顯示 EI 與角蛋白基因簇 (keratin gene cluster) 連鎖 (linkage)，位於第 12 號染色體 12q11–13（type II keratin）或第 17 號染色體 17q21-q22（type I keratin），且轉殖鼠 (transgenic mice) 表現了突變的 KRT10 基因。
- 隨後在多個受侵家族中，藉由直接 DNA 定序 (direct DNA sequencing) 檢測出 KRT1 或 KRT10 的點突變 (point mutation)。
- 大多數突變為錯義突變 (missense mutations)，並聚集於中央螺旋桿狀區 (central helical rod domains) 的末端。
- KRT1 突變通常影響掌蹠皮膚 (palmoplantar skin)。在帶有 KRT10 突變的 EI 中，此區域最常獲得倖免，這可由 keratin 9 在掌蹠皮膚上對其進行生理性替代來解釋。
- EI 呈現表皮鬆解性過度角化 (epidermolytic hyperkeratosis) 的典型特徵。基底上層角質細胞 (suprabasal keratinocytes) 呈空泡化，並典型含有清楚的嗜伊紅性胞內包涵體 (eosinophilic intracytoplasmic inclusions)。細胞邊界界線不清，並可能出現表皮內水疱形成 (intraepidermal blister formation)。
- 可見大量的正角化過度 (orthohyperkeratosis)、乳頭瘤狀增生 (papillomatosis) 及棘層肥厚 (acanthosis)。顆粒細胞層 (granular cell layer) 顯著，並含有粗大而不規則的角質透明顆粒 (keratohyaline granules)（Fig. 3.29）。
免疫組化與電子顯微鏡 (Immunohistochemistry & Ultrastructure)
- 以免疫組織化學 (immunohistochemistry) 而言，表皮鬆解性過度角化呈現 keratins 5/14 與 1/10 的正常分布型態，但此外，基底上層上皮 (suprabasal epithelium) 中有 keratin 14 的過度表現，並伴隨上層上皮層被 keratin 16 相當明顯的標記，一如過度增生狀態 (hyperproliferative state) 所預期。
- 超微結構研究 (ultrastructural studies) 已顯示，光學顯微鏡下所見的胞內包涵體是由異常聚集的 keratin 絲 (keratin filaments) 所構成。由於大片的細胞質區域缺乏規則的 keratin 骨架，基底上層角質細胞外觀呈空泡化，並含有不規則的角質透明顆粒。
- 桥粒—角蛋白複合體 (desmosome-keratin complexes) 的損害可解釋表皮的脆弱性 (fragility)（Fig. 3.30）。
- 免疫電子顯微鏡 (immunoelectron microscopy) 已辨認出此 keratin 團塊是由 keratins 1 與 10 所組成。這些超微結構變化可能構成產前診斷 (prenatal diagnosis) 的基礎，包括羊水鱗屑分析 (amniotic fluid squame analysis)。
- 如某些類型表皮痣 (epidermal nevus) 所見的表皮鬆解性過度角化，是 KRT1 或 KRT10 體細胞突變 (somatic mutations) 的結果。
圖 3-23：先天性水疱性魚鱗癬樣紅皮症 (congenital bullous ichthyosiform erythroderma)：嬰兒的近距離視野，顯示強烈紅斑與水疱形成。By courtesy of M. Liang, MD, The Children’s Hospital, Boston, USA.
圖 3-24：表皮鬆解性魚鱗癬 (epidermolytic ichthyosis)：過度角化與鱗屑，繼廣泛性水疱的再上皮化 (re-epithelialization) 之後出現。
圖 3-25：表皮鬆解性魚鱗癬 (epidermolytic ichthyosis)：成人患者顯示非常廣泛的鱗屑，於下肢尤為嚴重。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 3-26：表皮鬆解性魚鱗癬 (epidermolytic ichthyosis)：與 Figure 3.25 為同一患者，顯示肘部受侵伴疣狀過度角化 (verrucous hyperkeratosis)。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 3-27：表皮鬆解性魚鱗癬 (epidermolytic ichthyosis)：雙手受侵尤為明顯。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 3-28：表皮鬆解性魚鱗癬 (epidermolytic ichthyosis)：水疱有時可於成年期見到。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 3-29：表皮鬆解性魚鱗癬 (epidermolytic ichthyosis)：(A) 可見大量的過度角化 (hyperkeratosis) 與棘層肥厚 (acanthosis)。表皮顯示明顯的淺層空泡化 (superficial vacuolation)，並導致水疱形成 (vesiculation)；(B) 可見胞內空泡化 (intracellular vacuolation)，且表皮淺層出現不規則的嗜伊紅性顆粒（代表 keratin 絲的緻密異常聚集物）。
圖 3-30：表皮鬆解性魚鱗癬 (epidermolytic ichthyosis)：可見顯著的核周 keratin 團塊化 (perinuclear keratin clumping)。By courtesy of R.A.J. Eady, MD, Institute of Dermatology, London, UK.