疾病定義與分類
- 依 2009 年 Sorèze Consensus conference，角蛋白病性魚鱗癬 (keratinopathic ichthyoses) 定義為一群罕見魚鱗癬，由角蛋白基因 KRT1、KRT10 或 KRT2 之一突變所致。
- 舊稱「bullous congenital ichthyosiform erythroderma (of Brocq)」更名為 epidermolytic ichthyosis (EI)。
- superficial epidermolytic ichthyosis (SEI)：KRT2 相關亞型，舊稱 ichthyosis bullosa of Siemens。
- 其他獨特型態：congenital reticular ichthyosiform erythroderma (CRIE，又稱 ichthyosis en confettis)、ichthyosis Curth-Macklin、autosomal recessive EI、annular EI（見 Table 3.1）。
致病機轉／分子
- 基底層角質細胞主要表現 keratin 5 與 14；基底上層 (suprabasal) 細胞轉為表現 keratin 1 與 10；keratin 2e 僅見於角質下層 (subcorneal layer)。
- Keratin 單體以酸性 (type I) 與鹼性 (type II) 成對形成必然性異二聚體 (obligate heterodimers)，組裝成 keratin 中間絲，構成表皮細胞骨架。
- KRT1 或 KRT10（高分子量）突變 → 基底上層 keratin 骨架崩解；KRT2 突變 → 影響上層。結果：角質細胞蒼白、出現核周殼狀結構 (perinuclear shell) 或嗜伊紅性團塊，後者即 epidermolytic hyperkeratosis。
- 此類 genodermatoses 中 keratin 聚集非永久性，可由壓力、高溫、發燒或皮膚感染誘發；化學伴護分子 trimethylamine-N-oxide 可降低表皮對高滲透壓壓力之敏感性。
- Keratin 聚集物經由 ubiquitin-proteasome system、活化 MAP kinases 及伴護蛋白 (如 HSP70) 之交互作用誘發發炎；retinoids 可能干擾帶 KRT10 突變、熱壓力狀態下角質細胞之 keratin 骨架崩解。
- 部分 epidermal nevus 中所見之 epidermolytic hyperkeratosis 為 KRT1/KRT10 體細胞突變 (postzygotic mosaicism) 之結果；診斷此鑲嵌現象至關重要，因患者有發展為完整型 keratinopathic ichthyosis 之風險。
組織病理特徵
- 特徵型態為 epidermolytic hyperkeratosis：角質細胞蒼白、核周殼狀結構、嗜伊紅性團塊，伴 compact hyperkeratosis、focal parakeratosis 與顯著顆粒細胞層。
圖 3-22：(A, B) 體染色體顯性層狀魚鱗癬 (autosomal dominant lamellar ichthyosis)：明顯緻密性過度角化 (compact hyperkeratosis)、局部角化不全 (focal parakeratosis) 及顯著顆粒細胞層。
Fig. 3.22 (A, B) Autosomal dominant lamellar ichthyosis: there is a marked compact hyperkeratosis with focal parakeratosis and a prominent granular cell layer.
臨床特徵
- 先天性水疱性魚鱗癬樣紅皮症表現為強烈紅斑與水疱形成（見圖 3-23）。
圖 3-23：先天性水疱性魚鱗癬樣紅皮症 (congenital bullous ichthyosiform erythroderma)：嬰兒近觀，顯示強烈紅斑與水疱形成。
Fig. 3.23 Congenital bullous ichthyosiform erythroderma: close-up view of an infant showing intense erythema and blistering.
鑑別診斷
- Epidermolytic hyperkeratosis 為多種疾病可見之組織病理型態：keratinopathic ichthyoses、palmoplantar keratoderma of the epidermolytic type epidermal nevus (epidermolytic epidermal nevus)、epidermolytic acanthoma、epidermolytic leukoplakia（見 Table 3.3）。
- 亦為 Grover disease 多種型態之一；可為正常、發炎及腫瘤性皮膚之偶見發現 (incidental epidermolytic hyperkeratosis)。
- 須有正確臨床資訊以避免診斷混淆。