疾病定義與分類
- 根據二○○九年 Sorèze 共識會議 (Sorèze Consensus conference)，角蛋白病性魚鱗癬 (keratinopathic ichthyoses) 被定義為一群罕見的魚鱗癬，由某一個角蛋白基因 (keratin gene) 突變所引起，亦即 keratin 1 (KRT1)、keratin 10 (KRT10) 或 keratin 2 (KRT2)。
- 舊稱「水疱性先天性魚鱗癬樣紅皮症 (bullous congenital ichthyosiform erythroderma)（Brocq 所述）」已更名為 epidermolytic ichthyosis (EI)；而 superficial epidermolytic ichthyosis (SEI) 一詞則指與 KRT2 相關、舊稱「Siemens 水疱性魚鱗癬 (ichthyosis bullosa of Siemens)」的亞型。
- 此外尚有數種獨特的 keratinopathic ichthyosis 型態，例如先天性網狀魚鱗癬樣紅皮症 (congenital reticular ichthyosiform erythroderma, CRIE)（亦稱 ichthyosis en confettis）、Curth-Macklin 魚鱗癬 (ichthyosis Curth-Macklin)、autosomal recessive EI 與 annular EI（見 Table 3.1）。
致病機轉／分子 (Pathogenesis / Molecular)
- 在皮膚中，基底層角質細胞 (basal keratinocytes) 主要表現 keratin 5 與 14，而基底上層細胞 (suprabasal cells) 則轉而表現 keratin 1 與 10。Keratin 2e 僅表現於角質下層 (subcorneal layer)。
- Keratin 單體會以酸性 (type I) 與鹼性 (type II) keratin 成對形成必然性異二聚體 (obligate heterodimers)，再組裝成 keratin 中間絲 (keratin intermediate filaments)，構築表皮細胞的細胞骨架 (cytoskeleton)，以維持其結構穩定性與柔韌性。
- 較高分子量的 keratin 1 或 10 發生突變，會導致基底上層角質細胞的 keratin 骨架崩解，而 keratin 2 突變則影響上層。其結果為角質細胞外觀蒼白，並出現核周殼狀結構 (perinuclear shell formation) 或嗜伊紅性團塊 (eosinophilic clumps)，後者即所謂的表皮鬆解性過度角化 (epidermolytic hyperkeratosis)。
- 在這些遺傳性皮膚病 (genodermatoses) 中，keratin 的聚集並非永久性，而是可由壓力、高溫、發燒或皮膚感染所誘發。表皮對高滲透壓壓力 (hyperosmotic stress) 的敏感性，可藉由化學伴護分子 (chemical chaperone) trimethylamine-N-oxide 降低。
- Keratin 聚集物亦可經由與泛素—蛋白酶體系統 (ubiquitin-proteasome system)、活化的 MAP kinases 及伴護蛋白（如 HSP70）的交互作用而誘發發炎。Retinoids 可能干擾帶有 KRT10 突變、處於熱壓力 (heat stressed) 狀態之角質細胞中 keratin 骨架的崩解。
- 表皮鬆解性過度角化作為某些表皮痣 (epidermal nevus) 中所見的型態，是 KRT1 或 KRT10 體細胞突變 (somatic mutations) 的結果。對此後合子鑲嵌現象 (postzygotic mosaicism) 的診斷至關重要，因為患者有發展成完整型 keratinopathic ichthyosis 的風險。
圖 3-22：(A, B) 體染色體顯性層狀魚鱗癬 (autosomal dominant lamellar ichthyosis)：可見明顯的緻密性過度角化 (compact hyperkeratosis)，伴局部角化不全 (focal parakeratosis) 及顯著的顆粒細胞層 (granular cell layer)。
圖 3-23：先天性水疱性魚鱗癬樣紅皮症 (congenital bullous ichthyosiform erythroderma)：嬰兒的近距離視野，顯示強烈紅斑與水疱形成。By courtesy of M. Liang, MD, The Children’s Hospital, Boston, USA.
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- 表皮鬆解性過度角化 (epidermolytic hyperkeratosis) 是一種可見於多種疾病的組織病理型態，包括 keratinopathic ichthyoses、表皮鬆解型掌蹠角皮症型表皮痣 (palmoplantar keratoderma of the epidermolytic type epidermal nevus)（見 epidermolytic epidermal nevus）、epidermolytic acanthoma 及 epidermolytic leukoplakia（見 Table 3.3）。
- 表皮鬆解性過度角化亦已被證實為 Grover disease 眾多型態之一。它也可能是正常、發炎及腫瘤性皮膚中的偶見發現 (incidental finding)（見 incidental epidermolytic hyperkeratosis）。
- 為避免診斷上的混淆，必須具備正確的臨床資訊。
表 3-1：遺傳性魚鱗癬 (inherited ichthyoses)：非症候群型 (nonsyndromic forms)。
表 3-3：魚鱗癬性皮膚疾患的組織學型態 (histologic patterns of ichthyotic skin disorders)。