疾病定義與分類
- X 染色體連鎖（隱性）魚鱗病 (X-linked (recessive) ichthyosis) 又稱 steroid sulfatase (STS) deficiency 與 ichthyosis nigricans。
- X 染色體連鎖、隱性遺傳；男性新生兒發生率 1 : 6000，女性極罕表現。
臨床特徵
- 出生時可表現戲劇性但短暫的脫屑，有時被誤診為 autosomal recessive congenital ichthyosis。
- 2–6 個月大時，於軀幹、四肢伸側、頭皮、耳前區與頸部出現大型深色鱗屑 (Fig. 3.4)；屈側 (flexures) 有輕度侵犯 (Fig. 3.5)，但潮濕屈側區域可能不見明顯脫屑。
- 與 ichthyosis vulgaris 鑑別困難：三分之一病人為細小淺色鱗屑，且兩病皆可能不侵犯屈側。
- 手掌足底通常不受影響；keratosis pilaris 非特徵（除非同時合併 filaggrin 與 STS 缺乏）。軀幹頸部受侵呈「髒污」外觀；溫暖天氣可改善或消失。毛髮、指甲、牙齒不受影響。
- 角膜混濁 (corneal opacities)：因 Descemet membrane 後囊或角膜基質之逗點狀沉積，不影響視力 (Fig. 3.7)，為特徵性表現，女性帶因者也可偵測到。
- 子宮頸擴張不足可致受影響男嬰生產延長。隱睪 (undescended testes) 與性腺功能低下 (hypogonadism) 見於高達 25% 病人；罕見有 testicular cancer 記載。
- STS 缺乏與 ADHD 有關聯，且 autism 譜系疾患似乎較頻繁發生。
致病機轉／分子
- 病因為微粒體酵素 steroid sulfatase / STS（sterol sulfate sulfohydrolase / arylsulphatase C）缺乏；酵素缺失導致多種硫酸化類固醇激素及 cholesterol sulfate 上 sulfate moiety 持續存在。
- 特徵為血清 cholesterol sulfate 升高；corneocytes 含過量 cholesterol 3-sulfate、游離固醇 (free sterol) 減少。
- 機轉：membrane-coating granules 脂質滯留 → 角質層相鄰 keratin plates 黏附增加；過量 cholesterol sulfate 抑制表皮 serine protease 活性 → corneodesmosomes 滯留、鱗屑脫落減少 → retention hyperkeratosis。
- 嚴重度可因同時合併 filaggrin 突變而加重。
診斷檢查
- 以病人周邊血白血球與培養皮膚纖維母細胞可偵測 STS 缺乏。
- 脂蛋白電泳 (lipoprotein electrophoresis) 顯示低密度與極低密度 beta-lipoproteins 移動度增加。
- CMA（comparative genomic hybridization / comparative microarray analysis）可於大片段缺失病例快速診斷；帶因者可用 FISH 確認。
- 標準定序辨識 point mutation，約 10% 病人由點突變所致。
組織病理特徵
- 病灶皮膚：緊密 orthohyperkeratosis 與輕微 acanthosis，顆粒細胞層可正常或增厚 (Fig. 3.8)；keratohyalin granules 無異常。
- 無 follicular plugging。矛盾的是較厚鱗屑切片可見大量 orthohyperkeratosis 伴顆粒層減少與薄表皮，易與 ichthyosis vulgaris 混淆；可見散在淋巴球性血管周圍浸潤。
- 超微結構：大量過渡細胞 (transitional cells)、角質層內 desmosomal disks 異常持續存在，keratohyalin granules 正常；melanosome 轉移增加解釋鱗屑深色外觀。
鑑別診斷
- 主要與 ichthyosis vulgaris 鑑別：X-linked 者顆粒層正常或增厚、可侵犯屈側 (Fig. 3.5)；ichthyosis vulgaris 則顆粒細胞層缺乏。
圖 3-4：X 染色體連鎖隱性魚鱗病 (X-linked recessive ichthyosis)：許多病人顯示大型、融合且深色的鱗屑。承蒙 Institute of Dermatology, London, UK 提供。
Fig. 3.4 X-linked recessive ichthyosis: many patients show large, confluent, and dark scales.
圖 3-5：X 染色體連鎖魚鱗病 (X-linked ichthyosis)：屈側侵犯是可與 ichthyosis vulgaris 鑑別的特徵。承蒙 Institute of Dermatology, London, UK 提供。
Fig. 3.5 X-linked ichthyosis: involvement of the flexures is a feature that allows differentiation from ichthyosis vulgaris.
圖 3-8：(A, B) X 染色體連鎖隱性魚鱗病 (X-linked recessive ichthyosis)：有正角化過度 (orthohyperkeratosis) 與輕度棘層肥厚 (acanthosis)。顆粒細胞層正常。
Fig. 3.8 (A, B) X-linked recessive ichthyosis: there is orthohyperkeratosis and mild acanthosis. The granular cell layer is normal.