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概論

  • 自 1968 年將 peroxidase-labeled antibody method 應用於石蠟包埋組織以來,免疫組織化學 (immunohistochemistry, IHC) 已成為組織形態學評估的強大輔助工具。
  • 應用範圍廣:腫瘤性 (neoplastic)、免疫性水疱性 (immunobullous)、感染性疾病的診斷、預後、治療與致病機轉,並用於區別反應性 (reactive) 與腫瘤性病變。
  • 可手動或以自動化平台執行;自動化提升染色品質與再現性,但手動 IHC 仍須精確流程才能達到最佳、可再現結果。

表 2.1:常用組織化學染色(重點摘要)

  • 碳水化合物/黏蛋白:PAS 染中性黏蛋白與肝醣(洋紅色);PAS-diastase 後肝醣被消化、抗澱粉酶之 sialomucin 仍著色。Alcian blue pH 2.5 染 labile sialomucin、pH 1.0 染 sulfomucin(皆藍色);Mucicarmine 染 sialomucin/sulfomucin(粉紅);Colloidal iron、High iron diamine、Toluidine blue 染酸性黏蛋白/sulfomucin(藍)。
  • 結締組織纖維:Masson trichrome — collagen 藍/綠、肌肉與神經紅;Verhöeff-van Gieson 染 elastic fibers(黑);Silver nitrate 染 reticulum fibers(黑)。
  • 感染性染色:Ziehl Neelsen 染抗酸桿菌、Fite-Faraco 染弱抗酸桿菌(如痲瘋桿菌,皆紅);PAS 染真菌與寄生蟲;Mucicarmine 染 Cryptococcus;Giemsa 染 Leishmania 與 Donovan bodies;Grocott methenamine silver (GMS) 染真菌(黑);Warthin Starry、Dieterle/Steiner 染螺旋體與細菌(黑)。
  • 其他:Perl potassium ferrocyanide 染 hemosiderin(藍);Oil red O/Scarlet red 染脂質(紅,需冷凍切片);Von Kossa 染磷酸鹽、Alizarin red S 染鈣;Congo red 染 amyloid(蘋果綠雙折射);Chloro-acetate esterase 染 myeloid series(紅顆粒)。

表 2.2:皮膚腫瘤的診斷性 IHC 應用(考點精華)

  • 表皮與附屬器腫瘤 (Epidermal & appendageal)

    • AE1/AE3 = Pan-keratin,確認上皮譜系;CAM 5.2 (CK 8, 18) 助確認腺體腫瘤;MNF 116 (CK 5, 6, 8, 17, 19) 助診斷單細胞浸潤型 SCC。
    • BerEP4:BCC 陽性、SCC 陰性bcl2 同樣 BCC 陽性、SCC 陰性
    • CK 7:確認乳房型與乳房外型 Paget disease。
    • p63:區分原發性皮膚 spindle SCC 與間葉性梭形細胞腫瘤,以及原發性附屬器腫瘤與轉移性腺癌。
    • CD10:Trichoepithelioma 基質與乳頭陽性、上皮陰性;BCC 則相反(上皮陽性、基質陰性) — 為兩者鑑別要點。
  • 血管增生 (Vascular)

    • ERG:內皮細胞核染色,對內皮腫瘤特異性最高(優於 CD31);CD31 高特異性+良好靈敏度。
    • CD34:高靈敏度但低特異性;Fli-1:內皮細胞核染色。
    • GLUT 1:所有 juvenile(嬰兒型)hemangioma 陽性;先天性血管瘤(RICH、NICH)通常陰性 — 為鑑別關鍵。
  • 黑色素細胞腫瘤 (Melanocytic)

    • S100:最廣用,靈敏度高但特異性較低。
    • Sox-10:核染色,神經腫瘤亦陽性;對 spindle cell/desmoplastic melanoma 及 lentigo maligna 評估特別有用。
    • MITF-1:特異性低,核染色,助評估表皮內黑色素細胞增生。
    • HMB 45:特異性佳但靈敏度較低,spindle cell melanoma 常陰性;PEComa 亦陽性。
    • Melan A / Mart 1:特異性近似 HMB45,spindle cell melanoma 常陰性。
    • Ki-67 增殖指數:黑色素瘤 13–35% vs 痣 < 5%,助評估 nevoid melanoma。
  • 神經外胚層與神經腫瘤 (Neuroectodermal/neural)

    • S100:神經外胚層、神經元、神經鞘、軟骨樣腫瘤、某些汗腺腫瘤與 myoepithelioma 陽性。
    • Merkel cell carcinoma:NSE、CK 20、Neurofilament、Chromogranin、Synaptophysin 陽性;TTF1 多為陰性(與肺小細胞癌轉移鑑別)。
  • 肌源性/肌纖維母細胞分化 (Myogenic/myofibroblastic)

    • MSA、Desmin:肌肉來源腫瘤(Desmin 於平滑肌與骨骼肌,肌纖維母細胞腫瘤僅罕見局部陽性)。
    • Myogenin:rhabdomyosarcoma 陽性
    • SMA:smooth muscle tumors、glomus tumor、myopericytoma、dermatomyofibroma 陽性。


表 2-2:皮膚腫瘤的部分診斷性免疫組織化學應用。
Table 2.2 Some diagnostic immunohistochemical applications for cutaneous tumors


圖 2-8:免疫組織化學可手動或以自動化平台執行(圖說烘焙於圖內)。
Fig. 2.8