臨床特徵 (Clinical Features)
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神經束膜瘤 (perineurioma) 是一種腫瘤，最初被描述為發生於皮下組織，呈現為軟組織神經束膜瘤 (soft tissue perineurioma) 或席紋狀神經周圍纖維瘤 (storiform perineural fibroma)。然而，perineurioma 的譜系廣泛，還包含其他變異型，如皮膚神經束膜瘤 (cutaneous perineurioma)、神經內神經束膜瘤 (intraneural perineurioma)（局部肥厚性神經病變，localized hypertrophic neuropathy）及硬化性神經束膜瘤 (sclerosing perineurioma)。
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Perineurioma 通常發生於成人，少見於兒童。曾有報告描述其與 neurofibromatosis 的關聯。亦曾有發生於胃腸道、前列腺、腎臟、肺臟、口腔、腮腺，以及眼眶與腦膜病例的報告。
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Cutaneous perineurioma 相對常見，呈現為小型丘疹樣病灶，主要見於中年成人的下肢，好發於女性。其行為為良性，無局部復發傾向。
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Soft tissue perineurioma 的臨床特徵與皮膚變異型十分相似，但病灶位於皮下，且傾向較大（可達 5 cm）。
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Intraneural perineurioma 一般發生於年輕成人，患者因神經內生長而出現局部神經學症狀。曾有多發性病灶以及一例合併肌萎縮 (amyotrophy) 的報告。
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Sclerosing perineurioma 發生於年輕成人，明顯好發於手指與手掌。肢端外 (extra-acral) 病灶非常罕見。曾有記載一個合併雙側病灶的特殊病例，以及一名帶有多個腫瘤的患者。其行為為良性。
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Malignant perineuriomas（惡性神經束膜瘤）極為罕見。曾有局部復發的報告，但轉移擴散罕見。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
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少數病例曾報告第 22 號染色體 (chromosome 22) 異常，特別是 NF2 缺失。此外，在兩個各自獨立的病例中曾報告 10q24 重排與 ABL1 基因受累。
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組織學上，cutaneous perineurioma 是一個界限清楚、常呈啞鈴狀 (dumbbell-shaped) 的腫瘤，由溫和、短小的紡錘形細胞 (spindle-shaped cells) 排列成束狀 (fascicles)，伴有局灶性旋渦狀 (whorling) 及席紋狀 (storiform) 排列模式組成（Figs 35.370–35.372）。腫瘤細胞可能具有局灶性上皮樣 (epithelioid) 型態。可見膠原蛋白的不等程度玻璃樣變 (hyalinization)，部分病例顯示散在的單核發炎細胞。曾有描述伴有骨化 (ossification)、顆粒細胞變化 (granular cell change) 及脂肪細胞 (adipocytes) 甚至脂母細胞 (lipoblasts) 的特殊病灶。曾有報告呈現類血管纖維瘤 (angiofibroma-like) 模式者。在一名帶有多個腫瘤的患者中，病灶顯示 perineurioma 與顆粒細胞瘤 (granular cell tumor) 的混合特徵。在另一個病例中，則記載到顆粒細胞變化。Soft tissue perineuriomas 與見於皮膚者非常相似。腫瘤界限清楚且一般富含細胞，由具有細長小型細胞核的單一形態雙極細胞 (monotonous bipolar cells) 組成，呈束狀、旋渦狀或席紋狀生長模式。部分病例細胞較少，伴有黏液膠原性間質 (myxocollagenous stroma)。有絲分裂象 (mitotic figures) 罕見，且無多形性 (pleomorphism)。
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曾有記載 soft tissue perineurioma 的網狀變異型 (reticular variant)（Fig. 35.373）。在此變異型中，可見由紡錘形細胞的吻合索 (anastomosing cords) 組成的蕾絲樣 (lace-like) 或網狀 (reticular) 生長模式，細胞具有淡粉紅色細胞質與雙極細胞質突起。
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〔陽性〕。在 soft tissue perineurioma 與 sclerosing perineurioma 中，曾有描述對 keratin 的罕見局灶性陽性。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
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與隆突性皮膚纖維肉瘤 (dermatofibrosarcoma protuberans) 的區別在於後者瀰漫性 CD34 陽性與浸潤性生長模式。其他神經腫瘤通常缺乏席紋狀模式，且一般為 S100 protein 陽性。
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在 intraneural perineurioma 中，神經周圍細胞 (perineurial cells) 圍繞個別軸突 (axons) 增生，呈現特徵性的洋蔥環外觀 (onion ring appearance)。曾在一個病例中記載到網狀模式。
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Sclerosing perineurioma 的特徵為腫瘤細胞周圍有顯著的玻璃樣變膠原 (hyalinized collagen)，腫瘤細胞排列成索狀、束狀及旋渦狀（Figs 35.374 及 35.375）。可見小樑狀 (trabecular)、網狀 (reticulated) 及旋渦狀 (whorled) 模式。無細胞學異型性 (cytologic atypia)，有絲分裂象極為罕見。曾有單一病例含有成熟脂肪細胞。曾有報告黃瘤樣變化 (xanthomatous changes)。叢狀 (plexiform) 模式與旋渦狀富細胞變異型 (whirling cellular variant) 非常罕見。
免疫組化與特殊染色 (Immunohistochemistry & Special Stains)
- 在所有 perineuriomas 中，腫瘤細胞對 EMA 呈瀰漫性陽性，但對其他神經標記（包括 S100 protein）呈陰性，符合神經周圍分化 (perineurial differentiation)（Fig. 35.376）。在少數病例中可見對 CD34 的局灶性、有時為瀰漫性陽性（Fig. 35.377），可能反映纖維母細胞 (fibroblasts) 的存在。GLUT 1 與 claudin-1 通常〔陽性〕。
圖 35-370：神經束膜瘤 (perineurioma)：此腫瘤可能與隆突性皮膚纖維肉瘤 (dermatofibrosarcoma protuberans) 極為相似，但一般界限較清楚。
Fig. 35.370 Perineurioma: this tumor may closely resemble dermatofibrosarcoma protuberans but is generally better circumscribed.
圖 35-371：神經束膜瘤 (perineurioma)：呈旋渦狀生長模式 (whorled growth pattern)。
Fig. 35.371 Perineurioma: there is a whorled growth pattern.
圖 35-372：神經束膜瘤 (perineurioma)：腫瘤細胞常排列成典型的席紋狀生長模式 (storiform growth pattern)。
Fig. 35.372 Perineurioma: often, the tumor cells are arranged in a typical storiform growth pattern.
圖 35-373：網狀神經束膜瘤 (reticular perineurioma)：注意其蕾絲樣生長模式 (lace-like growth pattern)。
Fig. 35.373 Reticular perineurioma: note the lace-like growth pattern.
圖 35-374：硬化性神經束膜瘤 (sclerosing perineurioma)：此變異型的特徵為緻密的纖維性間質 (dense fibrous stroma)。
Fig. 35.374 Sclerosing perineurioma: this variant is characterized by a dense fibrous stroma.
圖 35-375：硬化性神經束膜瘤 (sclerosing perineurioma)：殘餘結節 (residual nodules) 散布於整個病灶中。
Fig. 35.375 Sclerosing perineurioma: residual nodules are scattered throughout the lesion.
圖 35-376：神經束膜瘤 (perineurioma)：腫瘤細胞表達上皮膜抗原 (epithelial membrane antigen)。
Fig. 35.376 Perineurioma: the tumor cells express epithelial membrane antigen.
圖 35-377：神經束膜瘤 (perineurioma)：可見細胞質 CD34 表達 (cytoplasmic CD34 expression)。
Fig. 35.377 Perineurioma: there is cytoplasmic CD34 expression.