臨床特徵 (Clinical Features)
- 黏液纖維肉瘤 (myxofibrosarcoma)，舊稱黏液型惡性纖維組織細胞瘤 (myxoid malignant fibrous histiocytoma)，目前定義為一種具有多形性 (pleomorphism)、黏液樣間質 (myxoid stroma) 及特殊曲線狀血管型態 (curvilinear vascular pattern) 的惡性纖維母細胞 (fibroblastic) 腫瘤。
- 此腫瘤常見於老年人的四肢，並對男性有輕微偏好。
- 高達 60% 的病例發生於皮下組織 (subcutis)，且續發性侵犯皮膚的情形常見 (Fig. 35.192)。
- 預後與組織學分級 (histologic grading) 有關，但其行為傾向惰性 (indolent)，具高度局部復發傾向、偶爾轉移至區域淋巴結，5 年存活率可達 70%。
- 轉移較常見於深部病灶及組織學高分級者。
- 局部復發似乎與較高的組織學分級、較複雜的細胞遺傳學異常 (cytogenetic abnormalities)、手術切緣 (接近或受侵犯) 及高齡有關。
- 死亡率與腫瘤壞死 (tumor necrosis)、體積大及黏液區域減少有關。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
-
核型 (Karyotypes) 高度複雜，尚未確立反覆出現的基因變化 (recurrent genetic changes)。此外，部分系列研究已探討分子事件與惡性潛能之間的相關性。
-
已有描述指出染色體 7 出現增益 (gains at chromosome 7)；近期更有報告指出 myxofibrosarcoma 中 MET (chromosome 7q31) 過度表現，此特徵與較深部、組織學較高分級且分期較晚的腫瘤相關。
-
近期有研究顯示 TP53、ATRX、PTEN、FGFR3、CDKN2A 及 RB1 出現突變。
-
MET 是一種跨膜受體酪胺酸激酶 (transmembrane receptor tyrosine kinase)，是肝細胞生長因子 (hepatocyte growth factor, HGF) 唯一的高親和力受體。
-
Ezrin 是一種與細胞黏附媒介訊息傳遞 (cell adhesion-mediated signaling) 相關的蛋白質，在 myxofibrosarcoma 中過度表現，且其表現與不良預後因子相關，包括壞死、高有絲分裂活性 (high mitotic activity)、組織學高分級及晚期分期。
-
已有報告指出侵襲性與 p12CDK2AP1 表現下調 (down-regulation) 有關。
-
值得注意的是，已有報告指出 chondroitin sulfate synthase 1 表現與含黏液物質 (myxoid substance) 的軟組織肉瘤之惡性潛能有關。
-
Domain-containing protein 2 (DCBLD2) 在浸潤性 (infiltrative) myxofibrosarcoma 中高度表現。
-
組織學上，表現從低分級、顯著黏液樣、細胞稀少 (hypocellular) 的病灶，到細胞高度密集、多形性且局部黏液變化 (focal myxoid change) 的腫瘤，變化多端。
-
腫瘤細胞從星狀 (stellate) 到梭形 (spindle shaped) 不等，並有不一的多形性。
-
所有腫瘤皆有以下共通特徵：多結節性生長型態 (multinodular growth pattern)、曲線狀薄壁血管 (curvilinear thin-walled blood vessels)，以及至少 10–20% 的黏液樣間質，其中含有深染 (hyperchromatic) 的星狀或梭形細胞 (Figs 35.193–35.198)。
-
上皮樣細胞變化 (epithelioid cell change) 可能很明顯，尤其在高分級腫瘤中。
-
腫瘤細胞具有纖維母細胞 (fibroblasts) 及肌纖維母細胞 (myofibroblasts) 的超微結構 (ultrastructural) 特徵，且僅罕見地局部對 actin 呈陽性。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- 與淺表性血管黏液瘤 (superficial angiomyxoma) 的區別很容易，因為後者缺乏細胞學異型性 (cytologic atypia)、細胞較少、主要位於真皮 (dermal)，且常含有上皮成分 (epithelial component)。
- 罕見的腫瘤可顯示局部變化，類似多形性玻璃樣血管擴張性腫瘤 (pleomorphic hyalinizing angiectatic tumor)，取樣 (sampling) 非常重要以避免誤診。
- 在低分級纖維黏液樣肉瘤 (low-grade fibromyxoid sarcoma) 中，無多形性、有絲分裂相 (mitotic figures) 罕見，且通常無曲線狀血管。
- 已有報告指出對於與其他黏液樣軟組織腫瘤鑑別診斷有價值的免疫組化標記包括 Claudin 6 與 NY-ESO-1。前者在 myxofibrosarcoma 中表現，而後者在黏液樣/圓細胞脂肪肉瘤 (myxoid/round cell liposarcoma) 中表現，但在 myxofibrosarcoma 中不表現。
圖 35-192：低分級黏液纖維肉瘤 (low-grade myxofibrosarcoma)：注意其多分葉性 (multilobularity) 與明顯的黏液變化 (myxoid change)。承蒙 C.D.M. Fletcher, MD, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, USA 提供。
Fig. 35.192 Low-grade myxofibrosarcoma: note the multilobularity and prominent myxoid change. By courtesy of C.D.M. Fletcher, MD, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, USA.
圖 35-193：黏液纖維肉瘤 (myxofibrosarcoma)：低分級病灶相對細胞稀少 (hypocellular)，並含有特殊的曲線狀血管 (curvilinear vessels)。
Fig. 35.193 Myxofibrosarcoma: low-grade lesions are relatively hypocellular and contain distinctive curvilinear vessels.
圖 35-194：黏液纖維肉瘤 (myxofibrosarcoma)：曲線狀血管 (curvilinear vessels) 是其特徵。
Fig. 35.194 Myxofibrosarcoma: the curvilinear vessels are characteristic.
圖 35-195：黏液纖維肉瘤 (myxofibrosarcoma)：注意散布於黏液樣基質 (myxoid matrix) 中的多形性腫瘤細胞 (pleomorphic tumor cells)。
Fig. 35.195 Myxofibrosarcoma: note the pleomorphic tumor cells scattered in the myxoid matrix.
圖 35-196：黏液纖維肉瘤 (myxofibrosarcoma)：腫瘤在 pH 2.5 下以 Alcian blue 強染，顯示透明質酸 (hyaluronic acid) 的存在。
Fig. 35.196 Myxofibrosarcoma: the tumor stains strongly with Alcian blue at pH 2.5, indicating the presence of hyaluronic acid.
圖 35-197：黏液纖維肉瘤 (myxofibrosarcoma)：在此視野中，多結節性 (multinodularity) 被凸顯出來。
Fig. 35.197 Myxofibrosarcoma: in this field, the multinodularity is emphasized.
圖 35-198：黏液纖維肉瘤 (myxofibrosarcoma)：有顯著的核多形性 (nuclear pleomorphism)。
Fig. 35.198 Myxofibrosarcoma: there is marked nuclear pleomorphism.