掌部纖維瘤病 (Palmar Fibromatosis)
掌部纖維瘤病 (palmar fibromatosis)
該蛋白會與 laminin 及 collagen type IV 結合，蛋白的改變會導致基底膜物質 (basement membrane material) 組裝異常，並出現本病典型的表現。值得注意的是，ANTXR2 同時也是炭疽毒素 (anthrax toxin) 的受體。嬰兒型全身性玻璃樣變病 (infantile systemic hyalinosis) 具有相似的疾病表現與 ANTXR2 突變，可能與 juvenile hyaline fibromatosis 同屬一個疾病譜系。已有人提議以 hyaline fibromatosis syndrome 此一名稱涵蓋此兩種病灶。
臨床特徵 (Clinical Features)
掌部纖維瘤病 (palmar fibromatosis，又稱 Dupuytren contracture) 是一種常見的疾病，大多侷限於成人；其發生率隨年齡增加。出現於兒童的情形罕見，偶有先天性病例。男性受影響的頻率高於女性，據認為高達百分之四的成年男性人口（尤其是老年人）會發生此一病灶。北歐裔族群為主要受影響者，女性發病通常遠晚於男性。本病在東方猶太人 (Oriental Jews) 中遠較少見。與 keloid 相反，Dupuytren contracture 在深膚色種族中相對罕見，但在 plantar fibromatosis 與 knuckle pads 的患者中發生率增加。亦有文獻記載與糖尿病 (diabetes) 及 Peyronie disease 的關聯。傳統上本病被認為與酒精中毒 (alcoholism) 及癲癇 (epilepsy) 有關，但近期研究並未證實此點。雙側侵犯常見，但通常並非同時發生。家族性發生率有所增加，但無證據顯示與職業或外傷有任何關係。
這些腫瘤主要由形狀不規則、界限不清的腫塊組成，腫塊為深嗜伊紅性 (deeply eosinophilic)、玻璃樣變 (hyalinized)、類似膠原 (collagen-like) 的物質，其中包埋著數量不等（但通常數量少）、相當豐滿的梭形細胞 (spindled cells)（圖 35.123–35.125）。玻璃樣變不顯著的情形罕見。亦可見散在的巨噬細胞 (macrophages) 與多核巨細胞 (multinucleated giant cells)。已有嗜鹼性鈣球體 (basophilic calcospherules) 的記載。
電子顯微鏡 (electron microscopy) 顯示間質細胞 (mesenchymal cells) 具有擴張的粗糙內質網 (rough endoplasmic reticulum)、明顯的高基氏複合體 (Golgi complexes)，以及含有大量纖維顆粒性物質 (fibrillogranular material) 的囊泡。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
兒童期出現多發性病灶以及特徵性的組織學表現，可縮小鑑別診斷的範圍。嬰兒型
典型上，掌部纖維瘤病以遠端掌腱膜 (distal palmar aponeurosis) 內的堅實結節 (firm nodules) 起始，最終導致掌指關節 (metacarpophalangeal joints) 出現致殘性屈曲，尤以無名指 (ring finger) 為甚，造成爪狀畸形 (claw-like deformity) 與掌部皮膚皺縮。腕部 (wrist) 與指間關節 (interphalangeal joints) 受侵犯非常罕見。除非進行掌筋膜 (palmar fascia) 的根除性切除，否則局部復發 (local recurrence) 非常常見。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
病因不明。雖然有人提出外傷為一重要因素，但此說在一項大型研究中並未獲得證實。陣列比較性基因體雜交 (array comparative genomic hybridization) 顯示並無基因拷貝數的變化。在人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 陽性患者中，indinavir 治療已被連結到 Dupuytren contracture 的發生。
1737 中度（局部侵襲性）纖維母細胞與肌纖維母細胞腫瘤
隨著時間經過，纖維組織的成熟導致晚期病灶，其特徵為大量低細胞密度 (hypocellular)、玻璃樣變的膠原 (hyalinized collagen)（圖 35.128）。腫瘤周邊可能出現散在的慢性發炎細胞 (chronic inflammatory cells)，但並無活躍發炎過程的證據。血鐵質 (hemosiderin) 一致性缺如，此點不利於外傷性病因之說。在免疫組織化學 (immunohistochemistry) 方面，可見 smooth muscle actin 的不等程度陽性，這在肌纖維母細胞 (myofibroblastic) 病灶中為預期表現。Desmin 可能呈局灶性陽性。病灶細胞對 CD34 與 h-caldesmon 呈陰性。在淺層纖維瘤病 (superficial fibromatoses) 中，細胞核 β-catenin 陽性通常缺如。然而偶爾可見局灶性陽性。P16 通常為陽性，且許多病例會表現雌激素受體 (estrogen receptor)。
細胞密度的程度似乎與局部復發的風險相關。
TGF-β1 是一種在傷口癒合 (wound healing)、纖維化 (fibrosis) 與膠原沉積 (collagen deposition) 中扮演核心角色的多功能細胞激素，被認為與本病的致病機轉有關。雖然 β-catenin 表現過度，但在 desmoid fibromatosis 中常見、由編碼基因 CTNNB1 所產生的突變，在掌部纖維瘤病中並未出現。β-catenin 的表現過度似乎與復發風險無關。Periostin 是一種細胞外基質蛋白 (extracellular matrix protein)，可能藉由誘導纖維母細胞 (fibroblasts) 的增殖、收縮與凋亡 (apoptosis) 而在本病的致病機轉中扮演角色。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
在鑑別診斷中唯一需要排除的病灶為 desmoid fibromatosis，其鮮少發生於手部，細胞密度較為均勻，且傾向位於較深處。此外，瀰漫性細胞核 β-catenin 陽性雖非 desmoid fibromatosis 所特有，但通常見於後者而不見於掌部纖維瘤病。
圖 35.123：Juvenile hyaline fibromatosis：此一視野大致為無細胞性 (acellular)，由強烈嗜伊紅性 (intensely eosinophilic)、玻璃樣變 (hyalinized) 的物質組成。承蒙 J. Sciubba, DDS, Baltimore, USA 提供。
Fig. 35.123 Juvenile hyaline fibromatosis: this field is largely acellular and composed of intensely eosinophilic, hyalinized material. By courtesy of J. Sciubba, DDS, Baltimore, USA.
圖 35.124：Juvenile hyaline fibromatosis：其他區域可能細胞密度較高。承蒙 J. Sciubba, DDS, Baltimore, USA 提供。
Fig. 35.124 Juvenile hyaline fibromatosis: other areas may be more cellular. By courtesy of J. Sciubba, DDS, Baltimore, USA.
圖 35.126：Palmar fibromatosis：掃描視野 (scanning view) 顯示多個高細胞密度組織的結節，混雜著玻璃樣變的膠原 (hyalinized collagen)。
Fig. 35.126 Palmar fibromatosis: scanning view showing multiple nodules of hypercellular tissue with admixed hyalinized collagen.
圖 35.127：Palmar fibromatosis：病灶由梭形細胞 (spindled cells) 組成，細胞核呈延長、囊泡狀 (vesicular nuclei)，內含小型中央核仁 (central nucleoli)。在早期病灶中，偶見正常的有絲分裂相 (normal mitotic figures) 為典型表現。
Fig. 35.127 Palmar fibromatosis: the lesion is composed of spindled cells with elongated vesicular nuclei containing small central nucleoli. Occasional normal mitotic figures are typical in early lesions.
圖 35.128：Palmar fibromatosis：較陳舊的病灶特徵性地呈低細胞密度 (hypocellular)，主要由寬大束狀的玻璃樣變膠原 (hyalinized collagen) 組成。
Fig. 35.128 Palmar fibromatosis: older lesions are characteristically hypocellular and consist largely of broad bundles of hyalinized collagen.