幼年型透明纖維瘤病 (Juvenile Hyaline Fibromatosis)
幼年型透明纖維瘤病 (juvenile hyaline fibromatosis)
臨床特徵 (Clinical Features)
幼年型透明纖維瘤病 (juvenile hyaline fibromatosis) 是一種極為罕見、體染色體隱性遺傳 (autosomal recessive) 的毀容性疾病，發生於較幼小的兒童，通常表現為皮膚丘疹與結節、大小不一的多發性軟組織腫塊（特別侵犯頭頸部），以及齒齦增生 (gingival hyperplasia)（圖 35.122）。1–7 背部與下肢屈側也可能受侵犯，導致屈曲攣縮 (flexion contractures)。關節攣縮 (joint contractures) 與齒齦肥大 (gingival hypertrophy) 常先於本病的皮膚表現出現。8 其他相關表現包括智能不足 (mental retardation) 與溶骨性骨病變 (osteolytic bone lesions)、色素沉著過度 (hyperpigmentation)、骨硬化 (osteosclerosis)、脊柱側彎 (scoliosis)、心房血栓 (atrial thrombus) 與心包積液 (pericardial effusion)。9–12 本病也有一種較侷限且範圍受限的型態曾被記載。13,14 在單一病例中，有鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma) 與口腔病變相關而發生。15
並侵犯下肢。1–6 約 10% 的病例發生於腹腔內／後腹膜 (intra-abdominal/retroperitoneal) 部位。2 腫瘤似乎傾向沿乳線 (milk line) 發生。單純切除為首選治療，且無局部復發傾向。2
唯一的治療是將每個病灶以手術切除，但新的腫瘤可能持續發生至成年。已有人建議以蛋白酶體抑制劑 (proteasome inhibitors) 進行標靶治療作為一種治療選項。16
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
細胞遺傳學分析顯示 13q14 出現缺失或重排，轉譯為 RB1 表現喪失。乳腺型肌纖維母細胞瘤 (mammary-type myofibroblastoma) 似乎屬於一個形態學譜系的一部分，該譜系包括細胞性血管纖維瘤 (cellular angiofibroma) 與梭形細胞脂肪瘤 (spindle cell lipoma)（以及多形性脂肪瘤 (pleomorphic lipoma) 與多形性纖維瘤 (pleomorphic fibroma)）。這些前述腫瘤不僅共享形態學特徵，也共有相同的細胞遺傳學異常。2,7,8 孤立性纖維性腫瘤 (solitary fibrous tumor) 與 mammary-type myofibroblastoma 之間似乎並無關聯。9
腫瘤界限清楚，由溫和 (bland) 的梭形細胞與含量不一、有時相當顯著的成熟脂肪組織混合構成。1 梭形細胞排列成束 (fascicles)，呈現類肌纖維母細胞 (myofibroblast-like) 外觀，具有逐漸尖細的細胞核 (tapering nuclei) 與雙嗜性細胞質 (amphophilic cytoplasm)，且細胞質膜界限不清。核柵欄狀排列 (nuclear palisading) 如同所見
嬰兒型全身性透明變性 (infantile systemic hyalinosis) 被認為是一種等位基因疾病 (allelic disorder)，具有相似但更為嚴重的侵犯、許多器官出現透明物質沉積 (hyaline deposits)、反覆感染，並於生命早期死亡，通常在出生後最初 2 年內。17–21
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
幼年型透明纖維瘤病 (juvenile hyaline fibromatosis) 被認為是由於膠原蛋白生成的遺傳異常所致，可能見於手足，尤以近親結婚 (consanguineous) 父母所生者為然。2,22–24 超微結構研究與培養的皮膚纖維母細胞 (skin fibroblasts) 顯示纖維母細胞內膠原蛋白合成有缺陷。25–27 本病源於基底膜物質的異常組裝，且膠原蛋白沉積亦屬異常。19,20,28 本病的基因已被定位至第 4q21 號染色體。29 在此基因中已鑑定出多種不同的突變，該基因編碼微血管形態發生蛋白 2 (capillary morphogenesis protein 2，CMG2)，亦稱為炭疽毒素受體 2 (anthrax toxin receptor 2，ANTXR2)。30–35 ANTXR2 是一種在微血管形態發生 (capillary morphogenesis) 期間被誘導的跨膜蛋白。19,20
1736 Connective tissue tumors
肌纖維瘤病 (myofibromatosis) 表現為多發性病灶，但其組織學特徵與 juvenile hyaline fibromatosis 截然不同。項部纖維瘤 (nuchal fibroma) 表現為單一病灶，其特徵為豐富的膠原蛋白，缺乏無定形嗜伊紅物質 (amorphous eosinophilic material) 的腫塊。
中間型（局部侵襲性）纖維母細胞與肌纖維母細胞腫瘤 (Intermediate (locally aggressive) fibroblastic and myofibroblastic tumors)
局部侵襲性纖維性病變 (locally aggressive fibrous lesions) 被定義為具有局部復發傾向的浸潤性腫瘤。它們可能具破壞性，但絕不轉移。
圖 35-121：軟組織血管纖維瘤 (angiofibroma of soft tissue)：豐富的黏液樣間質 (myxoid stroma)。承蒙 C.D.M. Fletcher 醫師惠賜，美國波士頓 Brigham and Women’s Hospital 與 Harvard Medical School。
Fig. 35.121 Angiofibroma of soft tissue: abundant myxoid stroma. By courtesy of C.D.M. Fletcher, MD, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, USA.
圖 35-122：幼年型透明纖維瘤病 (juvenile hyaline fibromatosis)：可見一大的界限清楚之潰瘍性腫塊。左耳後方也有一較小的病灶。承蒙 Y. Kitano 醫師惠賜，日本 Osaka University School of Medicine。
Fig. 35.122 Juvenile hyaline fibromatosis: there is a large circumscribed ulcerating mass. A smaller lesion is also present behind the left ear. By courtesy of Y. Kitano, MD, Osaka University School of Medicine, Japan.
圖 35-123：幼年型透明纖維瘤病 (juvenile hyaline fibromatosis)：此視野大致無細胞，由強烈嗜伊紅、透明變性 (hyalinized) 的物質構成。承蒙 J. Sciubba 醫師惠賜，美國 Baltimore。
Fig. 35.123 Juvenile hyaline fibromatosis: this field is largely acellular and composed of intensely eosinophilic, hyalinized material. By courtesy of J. Sciubba, DDS, Baltimore, USA.
圖 35-125：幼年型透明纖維瘤病 (juvenile hyaline fibromatosis)：梭形細胞 (spindle cells) 溫和，具深染的細胞核 (hyperchromatic nuclei)。承蒙 J. Sciubba 醫師惠賜，美國 Baltimore。
Fig. 35.125 Juvenile hyaline fibromatosis: the spindle cells are bland with hyperchromatic nuclei. By courtesy of J. Sciubba, DDS, Baltimore, USA.