臨床特徵 (Clinical Features)
- 骨外間葉性軟骨肉瘤 (extraskeletal mesenchymal chondrosarcoma) 是一種非常罕見、位於深部的腫瘤，相較於黏液樣型 (myxoid type)，其更傾向發生於較年輕的成年人。
- 兒童也可能受影響。
- 此腫瘤在女性較為常見，並且常出現於頭頸部區域與上軀幹，較少見於四肢。
- 其預後似乎比黏液樣型 (myxoid variants) 更差。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- 近年來已清楚得知，此腫瘤並不像先前所認為的具有軟骨肉瘤譜系 (chondrosarcomatous lineage)，而更可能代表一種原始間葉細胞 (primitive mesenchymal cells) 的腫瘤。
- extraskeletal myxoid chondrosarcoma 在大多數病例中以一個特異性的 t(9;22)(q22;q12) 為特徵，融合 NR4A3 與 EWSR1。
- 在一小部分病例中，EWSR1 可被至少另外三個同源基因 (homologous genes) 所取代。相較於 EWSR1-NR4A3 陽性的腫瘤，帶有變異型 NR4A3 基因融合的腫瘤與較高的分級 (higher grade)、橫紋肌樣表型 (rhabdoid phenotype) 以及較不利的預後相關。
- 近期報告了一例以 HSPA8 作為 NR4A3 融合夥伴的病例。
- 在一部分病例中記錄到核內 INI1（由 SMARCB1 編碼）表現的喪失，尤其是那些具有類上皮形態 (epithelioid morphology) 者。
- 這些腫瘤具有特徵性的顯微鏡下表現，由形狀不規則但界限清楚的小葉構成，其周邊為緊密堆積、胞質稀少的未分化小細胞（圖 35.637 與圖 35.638）。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- 已鑑別出一個 inv(8)(q13q210)，產生反覆出現的 HEY1-NCOA2 融合基因。
- extraskeletal mesenchymal chondrosarcoma 具有獨特的雙相 (biphasic) 組織學表現，特徵為未分化的圓形或梭形間葉細胞 (mesenchymal cells)，以及程度不一而顯著的、一般而言成熟且分化良好的軟骨 (cartilage) 病灶（圖 35.640 與圖 35.641）。有絲分裂活性 (mitotic activity) 通常很顯著。未分化細胞常排列於眾多裂隙狀血管 (slit-like vessels) 周圍，形成類血管外皮細胞瘤 (hemangiopericytoma-like) 的型態。軟骨區域可顯示營養不良性鈣化 (dystrophic calcification)，有時可見骨化 (ossification)。
免疫組化與特殊染色 (Immunohistochemistry & Special Stains)
- 腫瘤細胞對 CD99 與 Bcl-2 呈陽性。
- 軟骨區域對 S100 protein 呈陽性。
- 也可見到 ERG 陽性。
- 可偵測到核內 Sox9（一種軟骨生成的轉錄因子 (chondrogenic transcription factor)）。
圖 35-637：骨外黏液樣軟骨肉瘤 (extraskeletal myxoid chondrosarcoma)：腫瘤呈小葉狀並顯示雙相 (biphasic) 細胞族群。周邊的小型深染細胞 (small hyperchromatic cells) 與中央的黏液樣 (myxoid) 成分相融合。
Fig. 35.637 Extraskeletal myxoid chondrosarcoma: the tumor is lobulated and shows a biphasic population. Small hyperchromatic cells at the periphery merge with a central myxoid component.
圖 35-640：骨外間葉性軟骨肉瘤 (extraskeletal mesenchymal chondrosarcoma)：低倍視野顯示一個細胞密度極高 (intensely cellular) 的腫瘤。
Fig. 35.640 Extraskeletal mesenchymal chondrosarcoma: low-power view showing an intensely cellular tumor.
圖 35-641：骨外間葉性軟骨肉瘤 (extraskeletal mesenchymal chondrosarcoma)：惡性軟骨 (malignant cartilage) 出現於視野右側。
Fig. 35.641 Extraskeletal mesenchymal chondrosarcoma: malignant cartilage is present on the right of the field.