肌纖維瘤與肌纖維瘤病 (Myofibroma and myofibromatosis)
臨床特徵 (Clinical Features)
- 孤立性 (solitary) 與多中心性 (multicentric) 肌纖維瘤 (myofibroma) 為相對罕見的腫瘤，明顯好發於兒童。myofibroma 構成肌周細胞瘤 (myopericytoma) 譜系的一部分。myofibroma、myofibromatosis 與血管平滑肌瘤 (angioleiomyoma)，連同血管球瘤 (glomus tumor) 與 myopericytoma，目前被歸類為血管周圍細胞腫瘤 (tumors of perivascular cells)。
- 大多數腫瘤在 2 歲前出現，且其中許多為先天性。它通常呈現為單發的真皮、皮下、肌肉內結節，罕見為骨內 (intraosseous) 腫瘤，較常見於男性。
- 在孤立型中，最常侵犯頭頸部（包括口腔，罕見咽部），其次為軀幹與四肢。曾有侵犯鞏膜 (sclera) 的病例記載。個別病灶質地堅實或具橡皮樣感、稍呈結節狀，直徑罕見超過 3–4 cm。雖然大多數腫瘤為單發，但在兒童、偶爾在成人也可能出現多發性病灶。
- 兒童的多中心性腫瘤亦曾被稱為先天性全身性纖維瘤病 (congenital generalized fibromatosis) 與嬰兒型肌纖維瘤病 (infantile myofibromatosis)（圖 35.620）。在這些病例中，患者較常為女性，並發現有多發性軟組織病灶，伴隨性質相似的骨、口腔或（罕見）內臟腫瘤。受侵犯的器官包括腎、肺、胰、胃腸道、肝，罕見中樞神經系統。
- 少數病例似乎為遺傳性，最常以體染色體顯性 (autosomal dominant) 模式遺傳。曾有一例與腦穿通畸形 (porencephaly)、半身萎縮 (hemiatrophy) 及先天性大理石樣皮膚毛細血管擴張 (cutis marmorata telangiectatica congenita) 相關的病例記載。另曾報告一例與血小板減少 (thrombocytopenia) 相關的病例。
- 成人的 myofibroma 幾乎總是孤立性且表淺，只有極例外的情況下以多發性病灶呈現。一名具有多發性肢端 (acral) 病灶的患者合併有全身性硬斑病 (generalized morphea)。它們通常侵犯皮膚或口腔黏膜，且未有家族性病例報告。大多數患者為年輕至中年的成人，男女皆可，表現為直徑可達 3 cm 的堅實表淺結節。病灶可能會疼痛。局部復發非常罕見。
- 孤立性軟組織病灶或相關的骨病灶若經切除可能局部復發；然而，若這些病灶未予治療，自發性消退 (spontaneous regression) 非常常見。相對地，若有內臟侵犯，病程往往是致命的，伴隨呼吸或胃腸功能的進行性損害。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- 已記載有反覆性的 PDGFRB 改變，與 myopericytoma 所見者相似，支持這些病種之間存在密切的致病學關聯。
- 病灶傾向於界限相當清楚，但無包膜 (unencapsulated)。由於存在不同比例的兩群細胞，常產生一種特徵性的雙相型態 (biphasic pattern)。這兩群細胞包含：
- 由溫和的嗜伊紅性肌纖維母細胞 (bland eosinophilic myofibroblasts) 構成的束 (fascicles)，具有漸尖 (tapering) 或泡狀 (vesicular) 細胞核；
- 較原始 (primitive)、較小、圓形與梭形的細胞，胞質稀少，細胞核呈圓形或卵圓形（圖 35.621–35.624）。後者細胞傾向於以血管外皮細胞瘤樣型態 (hemangiopericytomatous pattern) 環繞分支血管排列（圖 35.625）。常存在小灶的壞死與血管侵犯。有絲分裂象 (mitotic figures) 或許容易找到，但絕不會是異常的。兩種成分的腫瘤細胞通常局部 (focally) 對 smooth muscle actin 呈陽性。Calponin 傾向於較瀰漫性陽性，而 h-caldesmon 為局部陽性。曾報告有 CD34 陽性。
- 在某些病例中，尤其是具有多中心性疾病者，以呈現血管外皮細胞瘤樣型態 (hemangiopericytoma-like pattern) 的原始區域為主。這些病灶在臨床與組織學上幾乎與過去被歸類為嬰兒型血管外皮細胞瘤 (infantile hemangiopericytoma) 的腫瘤完全相同，並有人提出後者應屬於 infantile myofibromatosis 譜系。
- Myofibroma 的組織學特徵與 infantile myofibromatosis 相同，但較原始的血管外皮細胞瘤樣成分往往不顯著，甚至可幾近缺如（圖 35.626 與 35.627）。肌纖維母細胞性結節可能發生玻璃樣變 (hyalinization)，呈現假軟骨樣 (pseudochondroid) 外觀。某些腫瘤結節看似位於血管內 (intravascular) 位置，但這主要代表內皮下生長 (subendothelial growth)。此種情形可見於高達 30% 的病例。腫瘤細胞對 muscle actin 呈陽性。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- 雙相型態 (biphasic pattern) 的存在可使其與皮膚平滑肌腫瘤 (cutaneous smooth muscle tumors) 區分，後者亦一致地對 actin 與 desmin 呈陽性；也可與纖維組織細胞瘤 (fibrous histiocytoma) 區分，後者較具多形性 (polymorphic) 且界限較不清楚。
圖 35.620：嬰兒型肌纖維瘤病 (infantile myofibromatosis)：可見多個大型腫瘤結節。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 35.621：嬰兒型肌纖維瘤病 (infantile myofibromatosis)：界限清楚之腫瘤的掃描式視野，顯示中央的血管外皮細胞瘤樣成分 (hemangiopericytomatous central component)。
圖 35.622：嬰兒型肌纖維瘤病 (infantile myofibromatosis)：高倍視野顯示具有嗜鹼性泡狀細胞核 (basophilic vesicular nuclei) 的原始細胞 (primitive cells)。
圖 35.623：嬰兒型肌纖維瘤病 (infantile myofibromatosis)：此視野凸顯肌纖維母細胞性成分 (myofibroblastic component)。
圖 35.624：嬰兒型肌纖維瘤病 (infantile myofibromatosis)：腫瘤細胞表現 smooth muscle actin。
圖 35.625：嬰兒型肌纖維瘤病 (infantile myofibromatosis)：圖 35.102 所示病灶中央的高倍視野，凸顯血管外皮細胞瘤樣血管網 (hemangiopericytomatous vascular network)。
圖 35.626：肌纖維瘤 (myofibroma)：真皮結節的低倍視野。即使在此放大倍率下，腫瘤的雙相本質 (biphasic nature) 亦顯而易見。
圖 35.628：血管平滑肌瘤 (angioleiomyoma)：病灶極罕見呈表淺性，如本例以血管性丘疹 (vascular papule) 呈現。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.