Milia
臨床特徵 (Clinical Features)
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粟粒腫 (milia) 為常見的淺表性角質囊腫 (keratinous cysts)，表現為白色或黃色的圓頂狀結節 (dome-shaped nodules)，直徑約 1–3 mm。1,2 它們可能……
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次發性粟粒腫 (secondary milia) 可併發於多種疾病，包括 follicular mucinosis、folliculotropic mycosis fungoides、lichen sclerosus、放射治療 (radiotherapy)、帶狀疱疹 (herpes zoster) 感染、leishmaniasis、嚴重燒傷、磨皮術 (dermabrasion)、化學換膚 (chemical peeling)、皮膚局部類固醇治療、藥物不良反應（例如 benoxaprofen）、接觸性皮膚炎 (contact dermatitis)、刺青，以及一例呈光敏性分布的泛發性環狀肉芽腫 (generalized granuloma annulare) 病例。3,5–17 罕見情況下，曾有與全身性 AL amyloidosis 之水疱 (bullae) 相關的報告。18 曾有描述在黑色素瘤 (melanoma) 接受 vemurafenib 治療期間進行腦部放射治療後，出現多發性毛囊囊腫 (follicular cysts) 與粟粒腫而導致 cutis verticis gyrate。19 亦有在 vemurafenib 治療期間於臉部與軀幹出現病灶之描述。20 粟粒腫也是多種表皮下水疱性疾病 (subepidermal blistering disorders) 的特徵之一，包括 dystrophic epidermolysis bullosa、epidermolysis bullosa acquisita、porphyria cutanea tarda、pseudoporphyria 與 bullous pemphigoid。21 粟粒腫偶可發生於 dominant dystrophic epidermolysis bullosa 之完整皮膚處，且不伴隨疤痕 (scarring)，顯示其可能代表此疾病的原發性表現 (primary manifestation)。22 它們也可能是多種家族性皮膚病 (familial dermatoses) 的特徵，包括 Rombo syndrome（facial anetoderma vermiculatum、telangiectasia、milia、hypotrichosis、acral erythema、cyanosis，以及傾向發展為 trichoepitheliomas 與 basal cell carcinomata）、Bazex-Dupré-Christol syndrome（follicular atrophoderma、congenital hypotrichosis、basal cell carcinomas）、familial multiple cylindromas、trichoepitheliomas、milia 與 spiradenomas（Brooke-Spiegler syndrome）、Basan syndrome（瀰漫性先天性粟粒腫、暫時性新生兒肢端水疱、以及 dermatoglyphics 缺失）、oral-facial-digital syndrome type 1、atrichia with papular lesions、hereditary vitamin D-dependent rickets type II、basal cell nevus syndrome、generalized basaloid follicular hamartoma syndrome、Nicolas-Balus syndrome（eruptive syringomas、milia 與 atrophoderma vermiculata）、KID syndrome、hypotrichosis with light-colored hair and facial milia，以及 pachyonychia congenital type II。23–26 亦曾於一名 trisomy 13 syndrome 的嬰兒身上描述泛發性先天性粟粒腫囊腫。27 罕見情況下，亦可見無其他相關表現的先天性家族性粟粒腫。28
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罕見情況下，粟粒腫表現為局限性斑塊變異型 (localized plaque variant)（milia en plaque）。3,30–36 此類病灶最常被描述於耳部周圍。少數累及眼瞼的病例已被記載，並有一例鎖骨上 (supraclavicular) 的例子。31 曾有一例發生於 pseudoxanthoma elasticum 背景下的病例描述。32 另有一例與 lupus erythematosus 相關、另一例與冷凍治療 (cryotherapy) 相關的報告。37,38 在少數已記載的病例中，性別發生率相等，且影響的年齡範圍甚廣（12–62 歲）。曾有一例先天性病例描述。39 雙側病灶 (bilateral lesions) 極為罕見。40,41 無種族傾向性。33 病人表現為水腫性、紅斑性的斑塊，其上佈滿眾多粟粒腫。基於單一一例背景具 trichoepithelioma 樣變化的病例，有人提出此病灶可能代表 follicular hamartoma 的一種變異型。42
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極少數的 eruptive milia 病例已被描述，包括發生於兒童的罕見病例。4,43–45 近期，這些被分類為自發性 (spontaneous) 與體染色體顯性家族性 (autosomal dominant familial) 變異型。46 它們也可能是某種 genodermatosis 的一個組成部分。4
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
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粟粒腫由位於淺層真皮、緊鄰上皮下方的微小表皮樣囊腫 (miniature epidermoid cysts) 所構成（Fig. 34.17）。在新生兒變異型中，常可見與毳毛毛囊 (vellus hair follicle) 相連。次發性病灶可能與毛囊或外分泌汗管 (eccrine sweat ducts) 相關。後者典型見於與疤痕性水疱性疾病 (scarring blistering diseases) 相關的粟粒腫。原發性病灶亦可能與外分泌汗管相關。47 發生於手掌與足底的粟粒腫囊腫，可能源自外分泌汗管。48
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milia en plaque 的病因不明，雖然眼鏡、耳環與香水曾被提出為可能的成因。33–35 在此變異型中，背景典型存在一緻密的 T 細胞淋巴球性浸潤 (T-cell lymphocytic infiltrate)。33,34
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Transverse nasal crease 是一種罕見的胚胎發育異常 (embryologic anomaly)，出現於鼻部中段與下段三分之一的交界處。29 其臨床表現從不明顯的紅斑性線條，到色素減退的凹陷不等。曾有人提出，被描述為 transverse nasal milia 者，代表 transverse nasal crease 的一種臨床變異型。29
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一指部位的病例已被報告。5 提議用於診斷遺傳性 trichilemmal cysts 的標準包括：(1) 至少兩名一等親 (first-degree relatives) 出現病灶，或在連續兩個世代中三名一等親或二等親出現病灶。(2) 至少一名受影響者在 45 歲之前被診斷。(3) 具有多發性或巨大（> 5 cm）或不尋常的組織學特徵，包括增生性囊腫 (proliferating cysts) 或骨化 (ossification)。6 曾有一例描述兩名女性手足表現為多發性鈣化 trichilemmal cysts 與 alopecia universalis。7 它們表現為光滑、淡黃色、圓頂狀的真皮內腫脹 (intradermal swellings)，且較常見於女性（Fig. 34.19）。與 epidermoid cysts 相比，它們特徵性地缺乏中央開口 (punctum)。應注意的是，許多臨床醫師偏好使用的「sebaceous cyst」一詞是個誤稱，因為此類病灶實際上代表的是 epidermoid 或 trichilemmal cysts。典型上，囊腫具有包膜 (encapsulated)，且未併發的病灶在手術時容易「剝出 (shell out)」。4 急性發炎並不常見，當其發生時通常為非細菌性來源；其存在使切除更為困難，並增加破裂 (rupture) 的可能性。罕見的病例表現為線狀過度角化 (filiform hyperkeratosis)、粉刺樣病灶 (comedo-like lesions)，以及沿 Blaschko lines 分布的多發性 trichilemmal cysts，被描述為 trichilemmal cyst nevus（nevus trichilemmocysticus），並被視為一種複雜的器官樣表皮母斑 (complex organoid epidermal nevus)。8,9 曾報告一例多發性巨大 trichilemmal cysts，其中一個顯示轉化為 squamous cell carcinoma。10 部分病灶可能與增生性毛根鞘腫瘤 (proliferating trichilemmal tumors) 的發展相關（見第 31 章）。11
組織學特徵 (Histologic Features)
- 囊腫被纖維性包膜 (fibrous capsule) 包繞，其內壁附著一層（或數層）深染的小型基底細胞 (basal cells)。這些細胞與特徵性的鱗狀上皮 (squamous epithelium) 融合，後者由淡染的角質細胞 (keratinocytes) 組成，隨著成熟其高度增加，並驟然轉化為實心的嗜伊紅性角質 (eosinophilic-staining keratin)，過程中不形成顆粒層 (granular cell layer)（Figs 34.20–34.22）。偶爾，亦可辨識出小灶的表皮性角化（即具有顆粒層）。鈣化發生於 25% 的病灶，與囊腫的年齡或大小無關；膽固醇裂隙 (cholesterol clefts) 則發生於高達 90% 的病灶（Figs 34.23 and 34.24）。1,4 可能發生骨化生 (osseous metaplasia)，且極少數情況下，曾有髓外造血 (extramedullary hematopoiesis) 之描述。12,13 次發性發炎表現為發炎細胞湧入囊腔 (lumen) 內，這與可能環繞 epidermoid cyst 的肉芽腫性反應 (granulomatous response) 形成對比。在少數病例中，可見從母囊腫萌出微小的子囊腫 (daughter cysts)。14 極為罕見地，囊壁內可發現皮脂腺 (sebaceous) 與頂泌汗腺 (apocrine) 分化。15 曾有罕見病例報告其他腫瘤，例如 Merkel cell carcinoma 移生於或起源於 trichilemmal cyst。16,17 原位癌 (carcinoma in situ) 與 squamous cell carcinoma 亦可能罕見地於 trichilemmal cysts 內發生。10,18
圖 34-14：開放性粉刺 (open comedone)：囊壁由鱗狀上皮構成。除角質外，尚有三根淡染的毳毛 (vellus hairs)。注意萎縮的皮脂腺 (atrophic sebaceous gland)。
Fig. 34.14 Open comedone: the wall is composed of squamous epithelium. In addition to keratin, there are three pale-staining vellus hairs. Note the atrophic sebaceous gland.
圖 34-15：日光性粉刺 (solar comedones)：注意黑頭粉刺 (blackheads) 與多發性黃色囊腫的存在。
Fig. 34.15 Solar comedones: note the presence of blackheads and multiple yellow cysts.
圖 34-16：粟粒腫 (milia)：可見眾多典型的淡色小型球狀病灶。臉頰 (cheek) 為其特徵性好發部位。By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
Fig. 34.16 Milia: numerous typical pale small spherical lesions are present. The cheek is a characteristic site. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
圖 34-17：粟粒腫 (milia)：囊腫由角化的複層鱗狀上皮 (keratinizing stratified squamous epithelium) 內襯。存在顆粒層 (granular cell layer)。
Fig. 34.17 Milia: the cysts are lined by keratinizing stratified squamous epithelium. A granular cell layer is present.
圖 34-18：Trichilemmal cyst：注意頭皮上特徵性的圓頂狀腫脹，此為典型好發部位。By courtesy of A. du Vivier, MD, King’s College Hospital, London, UK.
Fig. 34.18 Trichilemmal cyst: note the characteristic dome-shaped swelling on the scalp, a typical site. By courtesy of A. du Vivier, MD, King’s College Hospital, London, UK.
圖 34-19：Trichilemmal cyst：上眼瞼有淡黃色、界限分明的結節。By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
Fig. 34.19 Trichilemmal cyst: there are yellowish circumscribed nodules on the upper eyelids. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
圖 34-20：Trichilemmal cyst：顯示乾酪樣層狀內容物 (cheesy lamellated contents) 的典型巨觀外觀。
Fig. 34.20 Trichilemmal cyst: this shows the typical macroscopic appearance of cheesy lamellated contents.
圖 34-23：Trichilemmal cyst：嗜鹼性顆粒狀鈣化 (basophilic granular calcification) 為常見的組織學發現。
Fig. 34.23 Trichilemmal cyst: basophilic granular calcification is a frequent histologic finding.