臨床特徵 (Clinical Features)
- 汗腺瘤 (hidradenoma)（亦稱 clear cell hidradenoma、solid–cystic hidradenoma、clear cell myoepithelioma、eccrine acrospiroma）一般發生於頭頸部或四肢（但任何部位皆可能受侵犯），通常表現為單發、緩慢生長、實質性或囊性的結節 (Fig. 33.130)。
- 其上覆的皮膚可能呈膚色、紅斑色或藍色。
- 病灶通常直徑約 1–2 cm，最常見於中年成人或老年人（年齡範圍 3–93 歲），女性略佔多數。
- 已有文獻記載直徑可達 12.0 cm 的巨大型 (giant variant)。
- 兒童受侵犯者極為罕見。
- 此腫瘤有時具症狀，可有自發性滲液 (spontaneous oozing)、出血 (hemorrhage)、壓痛 (tenderness)、搔癢 (pruritus) 與灼熱感 (burning)。
- 復發 (recurrences) 並不常見。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
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此腫瘤的組織發生 (histogenesis) 仍不確定。與小汗腺 (eccrine) 來源相符的是，已證實此腫瘤含有大量的 succinic dehydrogenase、amylophosphorylase 與 leucine aminopeptidase。
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此外，早期報告顯示 clear cell hidradenoma 不表現大汗腺分化 (apocrine differentiation) 的標記，包括 GCDPF-15 與 GCDFP-24。
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然而此說法已受到質疑，並曾發表一小系列病例顯示其表現 GCDPF-15。基於毛囊連續性 (follicular continuity)、斷頭式分泌 (decapitation secretion)、黏液產生 (mucin production) 以及後者的免疫組化發現，有人提出 clear cell 變異型屬大汗腺 (apocrine) 來源，而僅少數由 poroid 與 cuticular cells 組成的腫瘤才屬真正的小汗腺 (eccrine) 來源／分化（poroid hidradenoma）。
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一種可重現的染色體易位 t(11;19)(q21;p13)，涉及 CRTC1 與 MAML2 基因，已在唾液腺腫瘤（如 mucoepidermoid carcinoma 與 Warthin tumor）中被報告，且亦在約 50% 的 hidradenoma 中被偵測到。此融合 (fusion) 似乎在具 clear cell 特徵的腫瘤中特別普遍。其餘腫瘤中至少有一部分被發現帶有涉及 EWS 與 POU5F1 基因的染色體易位 t(6;22)。
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此腫瘤界限分明 (circumscribed) 但無被膜 (unencapsulated)，由位於真皮上層或中層、呈分葉狀 (lobulated)、有時為囊性的細胞團塊組成 (Figs 33.131 及 33.132)。部分腫瘤與毛囊結構 (follicular structures) 相關連，另一些則顯示與上覆表皮相連、甚至取代上覆表皮，類似 eccrine poroma。腫瘤偶爾可延伸至皮下脂肪。
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此腫瘤具雙相性細胞群 (biphasic cellular population)：在某些區域，由圓形、紡錘形或多角形細胞構成，胞質呈嗜伊紅性 (eosinophilic)，核呈圓形或卵圓形、空泡狀 (vesicular)，可見核溝 (nuclear grooves) 與明顯的核仁 (conspicuous nucleolus)，有時排列成漩渦狀 (whorls)；在其他區域，則由胞質透明、含一小型、深染、常偏心位 (eccentrically located) 細胞核的細胞構成（clear cell hidradenoma）(Figs 33.133 及 33.134)。
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兩種細胞型之間的轉換 (transition) 很常見。兩種細胞型的比例與重疊程度在個別腫瘤內各不相同。
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大多數腫瘤細胞可顯示肝醣 (glycogen)，但在 clear cell 區域更為豐富 (Fig. 33.135)。腫瘤通常有絲分裂活性不活躍 (mitotically inactive)。
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腫瘤分葉可與真皮汗腺或汗管 (dermal sweat glands or ducts) 密切相關連，後者偶爾可見與腫瘤細胞島相連續。
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如前所述，可見局灶性大汗腺斷頭式分泌 (focal apocrine decapitation secretion)。部分腫瘤可顯示鱗狀分化 (squamous differentiation)、鱗狀漩渦形成 (squamous eddy formation) 或角化 (keratinization)。
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富含黏液的杯狀細胞 (mucin-rich goblet cells) 為偶見之發現，黏液性變化廣泛者則罕見（mucinous hidradenoma）(Fig. 33.136)。皮脂腺分化 (sebaceous differentiation) 亦可為一項特徵。
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極罕見情況下，hidradenoma 曾被證實與黏液性汗管化生 (mucinous syringometaplasia) 相連續。
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大多數腫瘤中存在管狀結構 (ductlike structures)。這些可表現為由一層立方細胞 (cuboidal cells) 襯覆的分化結構 (Fig. 33.137)。在其他情況下，腫瘤含有大小不一的囊性腔 (cystic cavities)，有時佔據病灶絕大部分（solid–cystic hidradenoma）。此類囊腔由扁平細胞襯覆，可能代表囊性退化 (cystic degeneration)。
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管狀分化 (ductal differentiation) 亦可見為環繞不規則管腔的鱗狀細胞灶，並具有一層抗澱粉酶 (diastase-resistant)、PAS 陽性的角質層 (cuticle)，類似 acrosyringium (Fig. 33.138)。
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腫瘤分葉被一明確的間質 (stroma) 所環繞，此間質可為纖維血管性 (fibrovascular)、膠原性 (collagenous)，甚至玻璃樣變 (hyalinized) (Fig. 33.139)。部分腫瘤顯得高度血管化，造成血管周圍假玫瑰花結 (perivascular pseudorosettes)，偶爾出現類似 hemangiopericytoma 的區域。
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腫瘤偶因黑色素增多及色素性樹突狀細胞 (pigmented dendritic cells) 的群集而呈現色素化 (pigmented)。曾有一例報告出現顯著的神經內生長 (intraneural growth)，極為罕見。
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腫瘤細胞表現 AE1/AE3、EMA 與 CEA。後二者在凸顯管狀分化方面特別有價值。
評述 (Comment)
- 偶爾，外觀良性的腫瘤會顯示局灶性非典型特徵 (focal atypical features)，包括核多形性 (nuclear pleomorphism) 與深染 (hyperchromatism)、巨核仁 (macronucleoli)、巨細胞型 (giant cell forms)，以及明顯的有絲分裂活性（每 10 個高倍視野二個或以上的有絲分裂）(Figs 33.140 及 33.141)。這些表現與復發風險增加及可能的惡性生物學潛能相關（atypical hidradenoma）。
- 因此對於這些令人擔憂的病灶，建議行廣泛再切除 (wide re-excision) 與審慎追蹤。
- 此外，有人提出高 MIB-1 增殖指數（> 11%）及磷酸化組蛋白 H3（phosphorylated histone H3）> 0.7%，與惡性而非非典型 hidradenoma 相關。
- 反之，近期亦有報告指出，在外觀其餘部分良性的 hidradenoma 中出現淋巴血管侵犯 (lymphovascular invasion) 與局部區域淋巴結內的腫瘤沉積物 (tumor deposits)。經長期追蹤，這些病人未觀察到不良結局，此等發現可能代表所謂的良性轉移 (benign metastasis)。然而在臨床實務上，這些發現仍應審慎看待，並將此類腫瘤視為 atypical hidradenoma 或惡性潛能未定之 hidradenoma (hidradenomas of uncertain malignant potential)。
圖 33-127：Digital papillary adenocarcinoma：此例為部分囊性。注意被覆多層嗜鹼性上皮 (basophilic epithelium) 的乳頭狀突起 (papillary processes)。
圖 33-129：Digital papillary adenocarcinoma：(A) 中倍視野顯示乳頭狀突起 (papillary processes)；(B) 可見明顯核仁 (prominent nucleoli) 並出現多個有絲分裂 (multiple mitoses)。
圖 33-130：Eccrine hidradenoma：此病灶表現為單發結節，最常見於頭頸部或四肢。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 33-131：Eccrine hidradenoma：除實質成分外，此例顯示多個大小不一的囊腔（solid-cystic hidradenoma）。
圖 33-132：Eccrine hidradenoma：界限分明的真皮腫瘤結節之低倍視野 (low-power view)。
圖 33-133：Eccrine hidradenoma：高倍視野顯示具嗜伊紅性胞質 (eosinophilic cytoplasm) 的均一細胞。
圖 33-134：Eccrine hidradenoma：此視野中，腫瘤由具嗜伊紅性胞質的細胞與富含肝醣的 clear cell 型 (glycogen-rich clear cell forms) 細胞混合而成。
圖 33-135：(A, B) Eccrine hidradenoma：clear cell 變異型。細胞具透明胞質與小型深染核 (small hyperchromatic nuclei)。胞質呈 PAS 陽性、diastase 敏感 (diastase sensitive)。
圖 33-136：Eccrine hidradenoma：此視野中可見黏液性化生 (mucinous metaplasia)，為一項不常見的特徵。
圖 33-137：Eccrine hidradenoma：(A) 如此視野所示的管狀分化 (ductal differentiation) 通常很明顯；(B) 管腔可用 EMA 或 CEA 免疫組化凸顯 (EMA)。
圖 33-138：Eccrine hidradenoma：注意具嗜伊紅性角質層 (eosinophilic cuticle) 的胞質內管腔 (intracytoplasmic lumen)。
圖 33-139：Eccrine hidradenoma：此視野中，間質呈顯著玻璃樣變 (markedly hyalinized)。
圖 33-140：Atypical eccrine hidradenoma：低倍視野顯示出血 (hemorrhage)。