間皮瘤 (Mesothelioma)
間皮瘤 (mesothelioma)
轉移性皮膚間皮瘤 (metastatic cutaneous mesothelioma) 極為罕見。間皮瘤侵犯皮膚的多數案例係由直接蔓延所致，或為手術過程中植入 (implantation) 的結果。最常見的轉移部位為軀幹、顏面與頭皮。曾有罕見的轉移至臍部與陰莖的案例被描述過。
在組織學上，mesothelioma 可表現為上皮樣 (epithelioid)、肉瘤樣 (sarcomatoid) 或混合型 (mixed) 之型態。多數 mesothelioma 主要為上皮樣 (epithelioid)，在此情況下，與轉移性腺癌 (metastatic adenocarcinoma) 之鑑別可能極為困難 (Fig. 30.53)。曾有一例極罕見、呈現佩吉特樣 (pagetoid) 轉移性
1538 皮膚轉移與皮膚佩吉特氏病 (Cutaneous metastases and Paget disease of the skin)
A
B
擴散 (spread) 的案例被描述。並無任何抗體對 mesothelioma 完全具特異性。免疫組織化學標記，包括 keratin、癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen, CEA)、B72.3、Leu-M1、WT1 與 Ber-EP4，常規用於試圖建立診斷。Mesothelioma 對所有這些標記傾向呈陰性，唯 keratin 始終呈陽性，以及 Ber-EP4 例外。CK5/6 染色亦可能有所助益，因 mesothelioma 對此標記呈陽性，而 metastatic adenocarcinoma 則傾向呈陰性。Calretinin 在 mesothelioma 中可能呈陽性，但不具特異性 (Fig. 30.54)。
末端迴腸 (terminal ileum) 與闌尾 (appendix)；位於後者部位者幾乎一律為良性。其餘則發生於結腸、胃、支氣管，以及極罕見地發生於膽囊與卵巢畸胎瘤 (ovarian teratoma)。在皮膚轉移的情境下，支氣管似為最常見的原發部位。少數情況下，患者可能以類癌症候群 (carcinoid syndrome) 之症狀來表現。
在超微結構上，mesothelioma 細胞含有許多具特徵性的細長表面微絨毛 (microvilli)。
類癌瘤 (Carcinoid tumor) 類癌瘤 (carcinoid tumor) 並不常見，好發於女性，且最常見於第七個十年 (seventh decade) 發病。雖然原發性皮膚病灶確實偶有發生，但皮膚病灶最有可能代表的是轉移性疾病。多數類癌瘤起源於
通常（雖然遠非一律如此）有陽性的親銀反應 (argentaffin reaction)；某些腫瘤需要額外加入還原劑之存在——即嗜銀反應 (argyrophil reaction)。然而，偶有腫瘤兩種反應皆不顯現。
在組織學上，此腫瘤具有特徵性外觀，呈現大小不一、細胞極為一致的結節 (Fig. 30.55)。細胞具有規則、圓形至卵圓形、空泡狀 (vesicular) 的細胞核，並呈現朝向周邊柵欄狀排列 (peripheral palisading) 之傾向。細胞質呈嗜伊紅性 (eosinophilic)，顆粒可能在結節周邊處特別明顯。有絲分裂活性通常較低。可藉由多種技術確認診斷，包括重氮反應 (diazo reaction)、Masson-Fontana 技術，以及 Pearse lead-hematoxylin reaction。此外，腫瘤細胞表現 chromogranin、synaptophysin、PGP 9.5、CD56 與神經元特異性烯醇化酶 (neuron-specific enolase) (Figs 30.56 與 30.57)。Carcinoid tumor 通常對 CK5/6 與 p63 呈陰性，此點在與良性皮膚附屬器腫瘤 (benign cutaneous adnexal tumors) 之鑑別中可能有用，因後者對這些標記傾向呈陽性。
1539 個別腫瘤 (Individual tumors)
極具挑戰性。無黑色素之梭形細胞沉積物 (amelanotic spindle cell deposits) 可能與梭形細胞鱗狀癌 (spindle cell squamous carcinoma)、非典型纖維黃色瘤 (atypical fibroxanthoma)，或轉移性梭形細胞肉瘤 (metastatic spindle cell sarcomas)，尤其是平滑肌肉瘤 (leiomyosarcoma) 相混淆。在這些情況下，使用 Masson-Fontana reaction 可能揭示出黑色素 (melanin) 色素，其量過少而難以藉由傳統 hematoxylin and eosin 染色輕易偵測。此外，診斷亦可藉由使用 S100 protein、Melan-A、MITF-1 (microphthalmia transcription factor 1)、SOX10 與 HMB-45 免疫組織化學而得以促進。惡性平滑肌腫瘤 (malignant smooth muscle tumors) 則藉由 actin、desmin 與 h-caldesmon 表現之免疫組織化學證據加以區分。雖然多數轉移性黑色素瘤 (metastatic melanoma) 之案例缺乏表皮成分，但 metastatic melanoma 偶可伴隨明顯的親表皮性 (epidermotropism)。在此情境下，與原發性黑色素瘤 (primary melanoma) 之鑑別絕非易事。當為無黑色素型時，可能需要免疫組織化學以排除乳房外佩吉特氏病 (extramammary Paget disease) 之診斷。僅就組織學而論，伴有氣球細胞變化 (balloon cell change) 之無黑色素黑色素瘤 (amelanotic melanoma)，或極罕見的印戒細胞變化 (signet ring change)，可能極難與原發性附屬器腫瘤或轉移性腫瘤相區分。
轉移性黑色素瘤 (Metastatic melanoma) 黑色素瘤 (melanoma) 為皮膚轉移的第三常見來源 (Fig. 30.58)。Metastatic melanoma 通常極少造成診斷困難。在多達 5% 的患者中，轉移至皮膚的 metastatic melanoma 為該疾病的首發表現；若為無黑色素型，其組織學鑑別診斷可能
圖 30.53：轉移性間皮瘤 (Metastatic mesothelioma)：(A, B) 其特徵與分化不良之癌 (poorly differentiated carcinoma) 無法區分。
圖 30.54：轉移性間皮瘤 (Metastatic mesothelioma)：腫瘤細胞對 calretinin 呈強陽性。
圖 30.55：轉移性類癌瘤 (Metastatic carcinoid tumor)：注意一致的核形態 (uniform nuclear morphology)、嗜伊紅性細胞質 (eosinophilic cytoplasm) 與腺泡 (acini)。
圖 30.56：轉移性類癌瘤 (Metastatic carcinoid tumor)：腫瘤細胞對 synaptophysin 呈強陽性。
圖 30.57：轉移性類癌瘤 (Metastatic carcinoid tumor)：神經元特異性烯醇化酶 (neuron-specific enolase, NSE) 亦有表現。
圖 30.58：轉移性黑色素瘤 (Metastatic melanoma)：界線分明、結節狀的生長型態 (circumscribed, nodular growth pattern) 極為提示轉移。雖為無黑色素型，腫瘤細胞表現 S100 protein 與 HMB-45。