皮膚型菊池-藤本病 (Cutaneous Kikuchi-Fujimoto Disease)
臨床特徵 (Clinical Features)
菊池-藤本病 (Kikuchi-Fujimoto disease, KFD)（Kikuchi-Fujimoto disease, histiocytic necrotizing lymphadenitis）是一種相對罕見、具自限性 (self-limited) 的反應性疾病，其特徵性表現為頸部淋巴結病變 (cervical lymphadenopathy)、包括發燒、體重減輕與盜汗在內的全身性症狀，且傾向較常見於年輕女性，尤其是在遠東地區。兒童亦可能受累。KFD 的皮膚侵犯據描述可見於高達百分之四十的病人。KFD 的特異性皮膚病灶包括斑 (macules) 與丘疹 (papules)，較罕見者為結節 (nodules)、斑塊 (plaques)、膿疱 (pustules) 或潰瘍性病灶。皮下病灶罕見。這些病灶可發生於身體任何部位，好發於臉部、軀幹與上肢。本病的非特異性皮膚相關表現包括白血球破碎性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis) 與多形性紅斑 (erythema multiforme)。亦曾有與紅斑性狼瘡 (lupus erythematosus) 相關的描述。然而，lupus erythematosus 所見之淋巴結炎組織學特徵與 KFD 所見者相同，因此這些文獻中報導的病人很可能自始即為 lupus erythematosus。在單一病例中，皮膚病變曾與乾燥症候群 (Sjögren syndrome) 相關。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
IH 的致病機轉未明，此疾病可能代表一種與各種發炎性病況相關的非特異性反應型態 (non-specific reaction pattern)。與 IH 所見相同的局灶性變化，可見於多種發炎性過程中，甚至可與腫瘤相關。與淋巴水腫 (lymphedema) 及淋巴管擴張 (lymphangiectasia) 相關的慢性發炎，可能是組織球 (histiocytes) 血管內增生的觸發因素。組織學上，網狀真皮 (reticular dermis) 內可見擴張、不規則的薄壁血管腔道，其中許多含有具組織球外觀之細胞聚集，這些細胞具淡染胞質與帶有不顯著核仁 (inconspicuous nucleolus) 的泡狀、腎形核 (vesicular, reniform nuclei)（Fig. 29.268）。這些細胞對組織球標記（包括 CD68）呈陽性，偶爾可對 myeloperoxidase 呈陽性。細胞學異型性 (cytological atypia) 並非其特徵，且無有絲分裂象 (mitotic figures)。組織球可與淋巴球及嗜中性球相關，且常存在由淋巴球與漿細胞組成之血管周圍浸潤 (perivascular infiltrate)。內皮細胞可能略為明顯，偶爾呈現局灶性增生。這些血管腔道的淋巴管性質，藉由內皮細胞對 podoplanin、LYVE-1 與 Prox-1 的陽性反應而獲得確認。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
雖然曾有人提出與包括 EBV 在內之病毒感染可能存在關聯，但此一關聯在多數病例中尚未獲得證實。近期已根據一系列病例提出 KFD 的組織學診斷準則。最一致的發現包括基底細胞水腫變性 (hydropic degeneration of basal cells)、壞死性角質形成細胞 (necrotic keratinocytes)，以及由淋巴球與組織球組成之淺層與深層血管周圍及局灶性間質浸潤，伴有不等量的核碎屑 (nuclear debris)，且不含嗜中性球。部分組織球性細胞為漿細胞樣單核球 (plasmacytoid monocytes)。某些組織球具有被壓向胞質膜的新月形核 (crescentic nucleus)。皮下組織 (subcutis) 的侵犯可見於高達百分之六十的病例。表皮變化包括棘層肥厚 (acanthosis)、角化過度 (hyperkeratosis) 與角化不全 (parakeratosis)，且常見真皮乳頭水腫 (papillary dermal edema)。其他發炎細胞（包括漿細胞與嗜伊紅性球）則罕見。有時可辨識出間質黏液 (interstitial mucin)。組織球對 CD68 與 CD163 呈陽性，並可能對 myeloperoxidase 呈陽性。漿細胞樣單核球對 CD123 呈陽性。淋巴球為 T 細胞，且 CD8 陽性細胞之數量似乎較為顯著。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
鑑別診斷包括反應性血管內皮瘤病 (reactive angioendotheliomatosis) 與血管內淋巴瘤 (intravascular lymphoma)。曾有人提出 reactive angioendotheliomatosis 與 IH 屬於同一光譜的一部分，但此說不太可能成立。前者為填滿既存血管之內皮細胞增生，且常導致新血管腔道的形成。其增生侵犯的是血管而非如 IH 般侵犯淋巴管。在 intravascular lymphoma（一種通常以全身性散播表現之侵襲性疾病）中，多為 B 細胞表型 (B-cell phenotype) 之異型且具有絲分裂活性的淋巴樣細胞填滿擴張的血管腔道。形態學與免疫組織化學應可使這兩種疾病輕易區分。
進一步的鑑別診斷為一種近期被描述、名為「伴有噬血現象之血管內組織球增生症 (intravascular histiocytosis with hemophagocytosis)」的疾病。僅有三例
1490 Cutaneous lymphoproliferative diseases and related disorders
被報導，其表現為網狀對稱性紅斑 (reticulated symmetrical erythema)，好發於乳房皮膚。所侵犯的腔道似為血管而非淋巴管，且具特徵性的血管內噬血現象 (intravascular hemophagocytosis)。
圖 29-268：血管內 (淋巴管內) 組織球增生症 (Intralymphatic histiocytosis)：此真皮血管管腔內可見無數組織球 (histiocytes)。
圖 29-269：單灶性 LCH（嗜伊紅性肉芽腫，eosinophilic granuloma）：此例為一隆起之紅斑性斑塊 (raised erythematous plaque)。承蒙 Institute of Dermatology, London, UK 提供。