臨床特徵 (Clinical Features)
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暈痣 (halo nevus,又稱 Sutton nevus、leukoderma acquisitum centrifugum) 臨床上表現為一顆色素性黑色素細胞痣 (pigmented melanocytic nevus),周圍環繞著一圈色素脫失 (hypopigmented) 的邊緣,且通常伴隨退行 (regression)。
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在罕見情況下,黑色素細胞痣出現 halo 現象之前可先有其他變化,尤其在兒童,可先出現隆起、疣狀 (verrucous) 且結痂的表面。
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偶爾,halo 也可見於先天性黑色素細胞痣 (congenital melanocytic nevus)、blue nevus、Spitz nevus、dysplastic nevus,甚至 melanoma 的周圍。
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典型上,halo nevus 表現為一個小的色素性斑 (macule),周圍環繞著一圈狹窄的色素脫失邊緣 (Figs 25.98–25.100)。男女發生率相等。最常發生於第二個十年 (second decade),通常位於軀幹,特別是背部。老年成人出現帶有 halo 的黑色素細胞病灶時,應以懷疑的態度看待。
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Halo nevi 有時為多發性,偶爾呈現家族傾向;其合併病灶內 (intralesional) 與病灶外 (extralesional) vitiligo 的發生率上升。
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在黑色素瘤細胞胞質抗原 (cytoplasmic antigen) 之循環抗體陽性的病人中,halo nevi 的發生率最高可達一般的十倍。這些抗體會在中央病灶被切除或自發消退後消失。
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Turner syndrome 病人 halo nevi 的盛行率較一般族群增加(百分之十八對百分之一)。曾有文獻描述多發性 halo nevi 與迴腸 (ileum) carcinoid tumor 之間的關聯。疊加於黑色素細胞痣之上的 mycosis fungoides 臨床上可表現為 halo 現象。
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Halo nevi 的病人合併 vitiligo 的比率較一般族群為高。此外,兼有 halo nevi 與 vitiligo 的兒童,較易發展為泛發性 (generalized) 而非節段性 (segmental) 或局灶性 (focal) vitiligo。多發性 halo nevi 的發生也曾在使用 infliximab、imatinib 及 interferon beta-1a 治療後被報告。此外,短時間的日光浴 (sunbathing) 也與多發性 halo nevi 的發生有關。
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Halo nevi 的自然病程通常會持續數年,甚至常超過十年,且常未完全退行。
組織病理特徵 (Histopathology)
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病灶由一個隆起的真皮結節 (dermal nodule) 構成,伴隨棘層肥厚 (acanthotic) 且常呈過度角化 (hyperkeratotic) 的表皮 (Fig. 25.101)。
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此痣通常為複合型 (compound),並被淋巴球 (lymphocytes) 與組織球 (histiocytes) 大量浸潤,偶見肥大細胞 (mast cells) 與漿細胞 (plasma cells)(Figs 25.102 與 25.103)。
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淋巴球以抑制型/細胞毒性 T 細胞 (suppressor/cytotoxic T-cell) 表型為主,混雜少量的 CD4 陽性 T-helper 細胞、B 淋巴球、巨噬細胞 (macrophages) 與 Langerhans cells。發炎細胞浸潤中偶可見類上皮性肉芽腫 (epithelioid granulomata)。
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隨著進行性凋亡 (progressive apoptosis),痣細胞可能愈來愈難以辨識,其數量被含色素的巨噬細胞 (pigment-containing macrophages) 所取代。
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可見退化性細胞學異型性 (degenerative cytological atypia)。有絲分裂活性 (mitotic activity) 並非其特徵。然而,發炎細胞常呈有絲分裂活躍,這常造成判讀上的挑戰。要準確評估黑色素細胞族群的增殖率 (proliferation rate),可借助以兩種不同顏色進行的 Ki-67 免疫組化並以黑色素細胞標記(如 Melan-A)作對比染色 (counterstain)。
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在病灶演變過程中,成熟現象 (maturation) 很難評估,尤其在晚期因明顯的發炎更難判斷。殘存的痣細胞 (residual nevus cells) 可用黑色素細胞標記(如 S100 protein)的免疫組化來凸顯 (Fig. 25.104)。由於 S100 protein 常會染上數量不定的反應性樹突細胞 (reactive dendritic cells),可改用如 MART-1/Melan-A 之類的標記,但須記得後者有時會標記到巨噬細胞。正是在晚期,此病灶在組織學上可能被誤判為 melanoma。在病灶中央,血管有時相當顯眼。
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在罕見情況下,halo nevi 可在無發炎細胞浸潤的情況下發生。某些病灶呈現與 halo nevi 完全相同的組織學特徵,但臨床上並未察覺到 halo。此類病灶被描述為呈現 halo 現象 (halo phenomenon)。
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色素脫失的 halo 顯示黑色素 (melanin) 完全缺失,伴隨陰性的 dopa reaction。常可見黑色素細胞 (melanocytes) 也完全缺失。然而,表皮內 Langerhans cells 的數量增加。
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已消退的痣 (resolved nevus) 以表皮色素減退 (epidermal hypopigmentation) 為特徵,並伴隨散在的真皮黑色素吞噬細胞 (dermal melanophages)。有時可見輕微的瘢痕形成 (scarring)。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- Halo nevus 必須與 melanoma 區別。典型上,有絲分裂活性以及細胞核與胞質的多形性 (nuclear and cytoplasmic pleomorphism)(除前述退化性變化外)並非其特徵,但在代表退行中的 melanoma 或 dysplastic nevi 者則例外。
- 評估 halo nevi 中黑色素細胞的有絲分裂活性常有困難,因為發炎細胞本身即有絲分裂活躍。以 Ki-67 併用黑色素細胞標記(如 Melan-A)的雙重染色 (double staining) 有助於辨識正在增殖的細胞族群。
- 此外,伴隨 melanoma 的細胞浸潤通常較為單形性 (monomorphic),且常緊貼腫瘤基底 (hugs the base) 而非主動浸潤其中,惟正在退行者例外。

圖 25-100:暈痣 (halo nevus):此為一「末期 (end-stage)」病灶,中央的痣大部分已消失。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
Fig. 25.100 Halo nevus: this is an ‘end-stage’ lesion in which the central nevus has largely disappeared. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.

圖 25-101:暈痣 (halo nevus):可見殘存的接合處巢 (junctional nests),其深部為一緻密、帶狀的淋巴組織球浸潤 (lymphohistiocytic infiltrate)。
Fig. 25.101 Halo nevus: there are residual junctional nests deep to which is a dense, bandlike lymphohistiocytic infiltrate.

圖 25-102:暈痣 (halo nevus):Fig. 25.101 的高倍視野。
Fig. 25.102 Halo nevus: higher-power view of Fig. 25.101.

圖 25-103:暈痣 (halo nevus):近距離視野。注意色素失禁 (pigment incontinence)。
Fig. 25.103 Halo nevus: close-up view. Note the pigment incontinence.

圖 25-104:暈痣 (halo nevus):S100 protein 免疫組化凸顯出真皮內的殘存巢 (residual nests)。
Fig. 25.104 Halo nevus: S100 protein immunohistochemistry highlights the residual nests in the dermis.

圖 25-97:氣球細胞痣 (balloon cell nevus):藉由辨識較典型的痣細胞 (nevus cells) 有助於診斷。
Fig. 25.97 Balloon cell nevus: diagnosis is facilitated by the identification of more typical nevus cells.

圖 25-98:暈痣 (halo nevus):這些痣被典型的暈 (haloes) 所環繞。By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
Fig. 25.98 Halo nevus: these nevi are surrounded by typical haloes. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.

圖 25-99:暈痣 (halo nevus):近距離視野,顯示一個深染色素的中央結節 (central nodule),周圍環繞淡染的暈 (halo)。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
Fig. 25.99 Halo nevus: close-up view showing a heavily pigmented central nodule with a pale-staining halo. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.