眼皮膚白化症 (Oculocutaneous Albinism)
「白化症 (albinism)」一詞用以指稱一群異質性、體染色體隱性遺傳 (autosomal recessive) 的疾病，這些疾病源自多種不同的基因異常，導致黑色素 (melanin) 色素的生成缺失或減少，但黑色素細胞 (melanocyte) 的總數並未減少 (Fig. 20.11)。1,2 該基因異常可能僅造成眼睛受累 (ocular albinism)，也可能同時侵犯眼睛、毛髮與皮膚 (oculocutaneous albinism)。本節僅討論各種不同型態的 oculocutaneous albinism。
目前已鑑定出至少十五種不同的基因突變，可導致不同型態的白化症。3 Oculocutaneous albinism 的盛行率約為一比一萬七千 (1 : 17 000)。4 Oculocutaneous albinism 的臨床表現取決於生化異常的類型。在所有型態的白化症中，發育中眼睛缺乏黑色素會導致中央凹 (fovea) 發育不全以及視神經 (optic nerves) 的異常走行。因此，所有病人皆有程度不一的斜視 (strabismus)、眼球震顫 (nystagmus) 以及視力 (visual acuity) 降低。4 受累病人通常皮膚癌 (skin cancer) 的風險增加 (Figs 20.12 and 20.13)。僅憑臨床特徵並不總能區分各種不同型態的 oculocutaneous albinism。
致病機轉與組織學特徵 特發性滴狀色素減少症 (idiopathic guttate hypomelanosis) 的確切致病機轉仍不明。本病的成因很可能為多因子性。已被認為與其成因相關的因素包括遺傳、紫外線 (ultraviolet, UV) 光、以及隨老化而來的黑色素細胞流失，此外尚有自體免疫。4–7,10–12 在一組罹患本病的腎臟移植 (renal transplant) 病人中發現與 HLA-DQ3 相關聯，而一組未罹患本病的類似腎臟移植病人則具有 HLA-DR8，顯示後者可能具有保護效果。13
主要的組織學特徵為表皮角質形成細胞 (epidermal keratinocytes) 內黑色素顆粒的程度不一流失。這有時伴隨表皮萎縮 (epidermal atrophy) 與表皮突 (rete ridges) 的扁平化。亦曾記錄到呈籃網狀 (basket-weave pattern) 的正角化過度角化 (orthokeratotic hyperkeratosis)。7 Masson-Fontana 染色有助於凸顯表皮黑色素的流失，而 dopa oxidase 反應則顯示黑色素細胞數目的斑塊狀減少。2 然而，黑色素細胞的完全流失並非本病的特徵。色素減少性角化症 (Hypopigmented keratosis)
最常見的白化症型態為 oculocutaneous albinism types IA 與 II。多數型態以體染色體隱性 (autosomal recessive) 方式遺傳，且侵犯所有種族。5,6 Oculocutaneous albinism 的產前診斷 (prenatal diagnosis) 是可行的。7,8 罕見的白化症變異型與全身性表現相關，包括 Hermansky-Pudlak 與 Chédiak-Higashi 症候群 (syndromes)（見下文）。以下簡要討論各種不同型態的 oculocutaneous albinism 以及所有變異型的組織病理。
995 Oculocutaneous albinism
致病機轉 在所有白化症變異型中，黑色素細胞與黑色素體 (melanosomes) 均為正常。黑色素的減少或缺失，源自色素合成過程中的生化異常。Tyrosinase 的基因已被選殖定位至染色體 11q14.3。該基因中眾多不同的突變導致 tyrosinase 活性缺失以及本病的各種表現。4,15–18
圖 20-11：眼皮膚白化症 (oculocutaneous albinism)：毛髮呈紅色，皮膚色素完全流失，並伴有一些雀斑 (freckling) 與日光性損傷 (actinic damage)。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 20-12：眼皮膚白化症 (oculocutaneous albinism)：曝曬部位皮膚上有眾多日光性角化症 (actinic keratoses)。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 20-13：眼皮膚白化症 (oculocutaneous albinism)：曝曬部位皮膚上的一處早期鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma)。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.