臨床特徵 (Clinical Features)
- Mycobacterium leprae 是傳統上被認定為造成麻風 (leprosy；又稱 Hansen disease) 的桿菌，直到不久前都只能在實驗動物（特別是九帶犰狳 nine-banded armadillo）中培養。它是一種絕對胞內 (obligate intracellular)、革蘭氏陽性 (Gram-positive)、弱抗酸性 (weakly acid-fast) 的微生物。然而近期一項重大進展是發現了麻風的第二個病因病原 — M. lepromatosis。後者依據兩種微生物之間整體 7.4% 的基因組差異，被視為與 M. leprae 不同的菌種。
- 由於廣泛的旅行與遷徙，麻風遍及全球，但流行於熱帶地區。近數十年來全球疾病負擔大幅下降，由 1980 年代中期的超過 500 萬人降至 1990 年代中期的約 800,000 人。2006 年偵測到超過 250,000 例新病例，較 2005 年下降超過 13%。2007 年初全球麻風的登記盛行率約為 224,000。2015 年估計的全球疾病盛行率約為 210,000，顯示過去十年全球病例數已趨於平穩。然而，這些數據未達世界衛生組織 (WHO) 消除疾病的目標。儘管過去三十年來在有效的多重藥物治療 (multidrug treatment) 上已有進展，麻風在 136 個流行國家中的許多國家，仍是感染相關罹病的主要原因之一。
- 雖然此病已被認識數個世紀，其主要致病微生物 M. leprae 也已被認識超過 100 年，但致病機轉的許多面向仍不清楚，或僅在近期才被闡明。麻風持續對診斷者、流行病學家及藥理學家構成挑戰。
- M. lepromatosis 現在被認定為造成一種獨特、嚴重型麻風的菌種，此型流行於墨西哥及哥斯大黎加，稱為瀰漫型麻風瘤型麻風 (diffuse lepromatous leprosy, DLL)。它最初於 2008 年在 DLL 的致死病例中被發現。然而，後續研究顯示 M. lepromatosis 不僅是這些流行地區中 DLL 以外的 LL 的病因，也與其他臨床型的麻風有關。因此，M. lepromatosis 似乎是墨西哥麻風的主要病因。它在流行地區可能與 M. leprae 共存，部分病人也可能發生兩種菌種的雙重感染。後來在加拿大、新加坡、巴西及緬甸也記錄到其他 M. lepromatosis 感染病例。
- 此病表現的複雜性與宿主免疫反應的多變性密切相關。潛伏期可短至 1–2 年，但通常為 3–5 年，也可能為 10 年或以上。能夠培養自多桿菌型麻風 (multibacillary leprosy) 病人分離出的受感染巨噬細胞，為 M. leprae 及其與宿主交互作用的離體 (ex vivo) 研究帶來希望。
- 1960 年代制定的 Ridley & Jopling 分類系統至今仍被廣泛使用，它依據臨床病理及免疫學標準來定義麻風的疾病譜。其有兩種極端的表現型態：
- 極性類結核型 (polar tuberculoid form)，即類結核型麻風 (tuberculoid leprosy, TT)，
- 極性麻風瘤型 (polar lepromatous form)，即 LL。
- 介於兩者之間的有：
- 邊緣類結核型麻風 (borderline tuberculoid leprosy, BT)，
- 邊緣麻風瘤型麻風 (borderline lepromatous leprosy, BL)，
- 居於中間位置的邊緣型麻風 (borderline leprosy, BB)。
- 類結核型麻風 TT 與對 lepra 桿菌的高度抵抗力有關，但在麻風瘤型，對 lepra 桿菌的抵抗力低。
類結核型麻風 (Tuberculoid leprosy)
- TT 發生於細胞媒介免疫 (cell-mediated immunity) 良好、但對 M. leprae 抗體效價低的個體。它表現為局限性、有時為單一、不對稱的軀幹或肢體病灶。病灶典型為帶有隆起邊緣與扁平色素脫失中央的紅斑性斑塊 (erythematous plaque) (Fig. 18.190)。由於桿菌伴隨侵犯神經，感覺障礙是必然的；這些神經可能可觸及增厚。或者，皮膚病灶可能是紅斑性斑疹 (erythematous macule)，在深色皮膚中呈色素脫失。有時皮膚並非原發受侵犯，皮膚表現是由神經病灶造成麻木相關的輕微創傷所致。部分病例已偵測到 M. lepromatosis。
麻風瘤型麻風 (Lepromatous leprosy)
- 麻風瘤型麻風 LL 是一種全身性疾病，發生於對 M. leprae 細胞媒介免疫不良、但抗體濃度較高的病人。皮膚病灶為多發、對稱，且可能侵犯整個皮膚，呈現硬皮病樣外觀 (sclerodermatous appearance)（瀰漫型或 Lucio 型麻風 diffuse or Lucio-type leprosy）。尤其是在這種嚴重瀰漫型的 LL 中，M. lepromatosis 被認為與之有關。較傳統的 LL 病灶典型為堅實的結節狀，集中於臉部與手背，臉部病灶與眼周毛髮脫失有關 (Figs 18.191 and 18.192)。據說病灶的分布偏好較低的皮膚溫度。鼻黏膜特徵性地受侵犯，變得充血並頻繁鼻出血 (epistaxes)。鼻軟骨與骨可能受影響，其塌陷可造成類似先天性梅毒 (congenital syphilis) 鞍鼻 (saddle nose) 的外觀。可能同時存在各種斑疹、丘疹與斑塊，特徵性地不侵犯腋窩、腹股溝及會陰。由於廣泛的神經受侵犯，這些病灶變得麻木，導致爪形手 (claw hand) 與垂足 (foot drop) (Fig. 18.193)。
- 一種罕見現象發生於 LL 病人，即出現眾多類似組織細胞瘤 (histiocytoma-like) 的病灶：即組織樣變異型 (histoid variant) (Fig. 18.194)。已描述有大型的皮膚與皮下結節及斑塊，有時直徑超過 3 cm。
邊緣型麻風 (Borderline leprosy)
- BT、BL 與 BB 的病灶表現為介於極性型 TT 與 LL 之間的型態 (Figs 18.195–18.197)。病灶數目較 LL 少，分布較不對稱，且其局限性與神經受侵犯程度較 TT 低。然而，此處存在一個連續的疾病譜，個別病人可能降級 (downgrade) 而更接近 LL，或升級 (upgrade) 朝向類結核型端。
麻風反應 (Lepra reactions)
- 第一型麻風（逆轉）反應 (Type I Lepra (reversal) reactions) 通常發生於 BL 病人，與升級至疾病譜中更具抵抗力的類結核型端有關，並出現陽性的 Mitsuda（lepromin）反應。因此病人發展出改善的免疫反應。較少見的情況下，第一型反應可能與降級有關。它們可能與治療有關，因此特徵為加速的桿菌破壞。第一型麻風反應也與懷孕、壓力及併發感染有關。升級造成皮膚內顯著的發炎變化：神經病灶表現為神經腫脹與疼痛；皮膚病灶可能變得壓痛且水腫，並有增加的細胞浸潤 (Fig. 18.198)。
- 第二型反應，也稱為麻風結節性紅斑 (erythema nodosum leprosum, ENL)，發生於 LL 與 BL，通常在治療期間。它也可能由身體或精神壓力、損傷、其他感染、疫苗接種或懷孕所誘發。細菌指數 (bacterial index) 增加與發展出 ENL 的風險之間似乎有直接關係。另一方面，年齡增加被發現與 ENL 呈反向關係。此反應可能發生於引入多重藥物治療之前、期間或之後。ENL 的變化被認為至少部分是由於在抗體濃度高的病人中，細菌抗原釋放後免疫複合體 (immune complex) 沉積於血管所致。免疫球蛋白與補體 (complement) 皆已在血管壁中被鑑定出。然而，遲發性過敏反應 (delayed hypersensitivity) 機制也被認為具有致病作用。因此，在 ENL 中，Th 細胞數目增加，且病灶中輔助/抑制 T 細胞比 (helper/suppressor T-cell ratio) 增加是其特徵。針對病灶組織進行的研究已證實 CD4+ T 細胞佔優勢，並有 Th1 型免疫反應。症狀為夜間疼痛，主要在臉部、大腿及手臂。病灶包括壓痛的紅斑性或深紫色結節，伴隨發燒及疼痛性神經腫脹、關節腫脹、肌炎 (myositis)、手指疼痛、虹膜炎 (iritis)、淋巴腺炎 (lymphadenitis)、腎絲球腎炎 (glomerulonephritis) 及附睪睪丸炎 (epididymo-orchitis) (Fig. 18.199)。已有大疱性皮膚病灶 (bullous skin lesions) 的報告。ENL 也可能發生於由 M. lepromatosis 造成的麻風病人。
Lucio 現象 (Lucio phenomenon)
- Lucio 現象 (erythema necroticans) 幾乎僅見於墨西哥及中美洲病人，他們表現為未經治療、瀰漫、非結節型的 LL（純粹且原始型 DLL；Lucio 與 Letapí 的瀰漫型麻風 diffuse leprosy of Lucio and Letapí）。如前所述，M. lepromatosis 現在被認定為造成這種嚴重瀰漫型 LL 的病原。其伴隨有出血性梗塞 (hemorrhagic infarction) 與表皮壞死 (Fig. 18.200)。不令人意外地，M. lepromatosis 近期已與 Lucio 現象相關連。病灶初期為斑疹，隨後很快崩解形成不規則鋸齒狀潰瘍，癒合後留下不規則萎縮性疤痕。四肢最常受影響。雖然 Lucio 現象與 ENL 一樣，曾被認為由免疫複合體所媒介，但此概念其後受到質疑。有人提出觸發事件是繼發於桿菌大量侵犯血管內皮細胞的血栓性血管阻塞，導致壞死。然而，在一項 12 例的回溯性研究中，所有病例皆明顯有壞死性全血管炎 (necrotizing panvasculitis)。一例近期報告、伴隨抗磷脂症候群 (antiphospholipid syndrome) 的病例，顯示真皮血管的血栓性管腔阻塞，但無相關的血管炎變化。
未定型麻風 (Indeterminate leprosy)
- 未定型麻風是麻風的早期型，常自發性消退。然而，在 25% 的病人中，會演變為其中一種確定型。它表現為界限不清、輕度色素脫失或紅斑的區域，無全身性或神經性變化。此病況只可能在對麻風高度警覺的流行地區才容易被辨識。它必須與其他皮膚病小心區分。
圖 18-189 (A, B)：Mycobacterium avium intracellulare：在此變異型中，浸潤典型由組織細胞 (histiocytes)、淋巴細胞與嗜中性球組成。細菌常為數眾多。 (Mycobacterium avium intracellulare)
Fig. 18.189 (A, B) Mycobacterium avium intracellulare: in this variant, the infiltrate typically consists of histiocytes, lymphocytes, and neutrophils. Bacteria are often numerous.
圖 18-190：類結核型麻風 (tuberculoid leprosy)：注意色素脫失與紅斑。 (tuberculoid leprosy)
Fig. 18.190 Tuberculoid leprosy: note the hypopigmentation and erythema. By courtesy of B. Al-Mahmoud, MD, Doha, Quatar.
圖 18-191：麻風瘤型麻風 (lepromatous leprosy)：臉部出現眾多結節。 (lepromatous leprosy)
Fig. 18.191 Lepromatous leprosy: numerous nodules are present on the face. By courtesy of S. Lucas, MD, St Thomas’ Hospital, London, UK.
圖 18-192：麻風瘤型麻風 (lepromatous leprosy)：注意其對稱性與特徵性的眉毛脫失。 (lepromatous leprosy)
Fig. 18.192 Lepromatous leprosy: note the symmetry and characteristic loss of the eyebrows. By courtesy of N.C. Dlova, MD, Nelson R. Mandela School of Medicine, University of KwaZulu-Natal, South Africa.
圖 18-193：麻風瘤型麻風 (lepromatous leprosy)：這雙手因嚴重神經損傷而顯示手指脫失與創傷相關潰瘍。 (lepromatous leprosy)
Fig. 18.193 Lepromatous leprosy: these hands show loss of the digits and trauma-related ulcers due to gross nerve damage. By courtesy of S. Lucas, MD, St Thomas’ Hospital, London, UK.
圖 18-194：組織樣麻風 (histoid leprosy)：這些眾多的棕色丘疹與結節，若無臨床資訊，組織學上可能被誤認為「纖維組織細胞性 (fibrohistiocytic)」腫瘤。 (histoid leprosy)
Fig. 18.194 Histoid leprosy: these numerous brown papules and nodules may be histologically mistaken for a ‘fibrohistiocytic’ tumor if the clinical information is not available. By courtesy of S. Lucas, MD, St Thomas’ Hospital, London, UK.
圖 18-195：邊緣類結核型麻風 (borderline tuberculoid leprosy)：一處早期色素脫失斑疹。 (borderline tuberculoid leprosy)
Fig. 18.195 Borderline tuberculoid leprosy: an early hypopigmented macule. By courtesy of S. Lucas, MD, St Thomas’ Hospital, London, UK.
圖 18-196：邊緣類結核型麻風 (borderline tuberculoid leprosy)：注意因正中神經 (median nerve) 與尺神經 (ulnar nerve) 受侵犯造成的潰瘍與肌肉萎縮。 (borderline tuberculoid leprosy)
Fig. 18.196 Borderline tuberculoid leprosy: note the ulceration and muscle wasting due to median and ulnar nerve involvement. By courtesy of S. Lucas, MD, St Thomas’ Hospital, London, UK.
圖 18-197 (A, B)：邊緣麻風瘤型麻風 (borderline lepromatous leprosy)：有界限分明、嚴重浸潤的紅斑性斑塊。 (borderline lepromatous leprosy)
Fig. 18.197 (A, B) Borderline lepromatous leprosy: there are gross infiltrated erythematous plaques with well-defined borders. (A) By courtesy of S. Lucas, MD, Institute of Dermatology, London, UK; (B) by courtesy of N.C. Dlova, MD, Nelson R. Mandela School of Medicine, University of KwaZulu-Natal, South Africa.
圖 18-198：第一型麻風反應 (Type I Lepra reaction)：注意單側水腫與強烈紅斑。 (Type I Lepra reaction)
Fig. 18.198 Type I Lepra reaction: note the unilateral edema and intense erythema. By courtesy of S. Lucas, MD, St Thomas’ Hospital, London, UK.
圖 18-199：麻風結節性紅斑 (erythema nodosum leprosum)：注意前臂背側與脛部的紅斑性結節。 (erythema nodosum leprosum)
Fig. 18.199 Erythema nodosum leprosum: note the erythematous nodules on the dorsal aspect of the forearms and shins. By courtesy of S. Lucas, MD, St Thomas’ Hospital, London, UK.
圖 18-200：Lucio 現象 (Lucio phenomenon)：注意多發梗塞性皮膚結節，其在瀰漫型麻風瘤型麻風 (diffuse lepromatous leprosy) 的背景下發展而成。 (Lucio phenomenon)
Fig. 18.200 Lucio phenomenon: note the multiple infarcted cutaneous nodules, which have developed against a background of diffuse lepromatous leprosy. By courtesy of R. Arenas, MD, and J.C. Salas, MD, Monterrey, Mexico.
圖 18-203：類結核型麻風 (tuberculoid leprosy)：除巨細胞與肉芽腫外，尚有淋巴細胞存在。 (tuberculoid leprosy)
Fig. 18.203 Tuberculoid leprosy: lymphocytes are present in addition to giant cells and granulomata.
圖 18-204：類結核型麻風 (tuberculoid leprosy)：(A) 此小神經幾乎完全被肉芽腫浸潤所取代；殘餘的神經組織以箭頭標示；(B) S100 protein 免疫組化在辨識受損神經上極有價值。 (tuberculoid leprosy; S100 protein)
Fig. 18.204 Tuberculoid leprosy: (A) this small nerve is almost completely replaced by the granulomatous infiltrate; the residual nerve tissue is arrowed; (B) S100 protein immunohistochemistry is invaluable in identifying damaged nerves.
圖 18-206：麻風瘤型麻風 (lepromatous leprosy)：乳頭真皮不受侵犯的 Grenz 區 (Grenz zone) 為其特徵。 (lepromatous leprosy; Grenz zone)
Fig. 18.206 Lepromatous leprosy: a Grenz zone of sparing of the papillary dermis is characteristic.
圖 18-211：亞極性麻風瘤型麻風 (subpolar lepromatous leprosy)：麻風桿菌為數眾多 (Wade-Fite)。 (subpolar lepromatous leprosy; Wade-Fite)
Fig. 18.211 Subpolar lepromatous leprosy: leprosy bacilli are numerous (Wade-Fite).
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and histologic features)
- 麻風多變的臨床表現是多種因素的結果，包括宿主的免疫反應、感染的模式，以及某些遺傳因素。長久以來假設麻風的傳播是經由長期密切的直接皮膚接觸，但這點可被嚴重質疑，因為沒有證據顯示感染能透過完整皮膚發生。LL 的傳染性遠高於其他型，且 LL 病人的鼻黏膜與鼻分泌物中重度受桿菌感染。這是最重要的感染來源，但即使飛沫吸入與桿菌吞入確實會發生，傳播途徑是否經由肺部或胃腸道仍不清楚。患 LL 的哺乳母親其乳汁中桿菌計數很高，但似乎不會將麻風傳播給嬰兒。最可能的情況是，麻風的感染是經由鼻分泌物與皮膚的手指接種 (digital impregnation) 之組合所致，因桿菌可被攜帶於指甲下，並經由搔抓接種到皮膚中。一項研究顯示，未經治療的多桿菌型麻風病人，可能經由其皮膚與鼻上皮將微生物排放到環境中。接種型麻風 (inoculation leprosy) 是一種罕見現象，經由皮膚刺青而獲得。
- 受感染者的反應可能由遺傳易感性所決定，這由與人類白血球抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 第 II 類抗原的關聯所提示，包括類結核型麻風中的 HLA DR2 與 DR3，以及 LL 中的 HLA DQ1。全基因組關聯研究 (genome-wide association studies) 已發現許多候選基因可能賦予對此病增加的易感性，包括其產物直接參與宿主對該微生物反應的基因。其中包括編碼 TNF-α 與 IL-10 之基因啟動子的多態性。例如，位於染色體 10p13 的 MRC1 基因便特別受關注。這些研究揭露的一個值得注意的面向是，某些麻風易感基因與 Crohn 病 (Crohn disease) 及 Parkinson 病 (Parkinson disease) 共享。逆轉反應似乎與 TLR1 與 TLR2 基因的變異有關。
- Mitsuda 反應（皮內注射犰狳來源的 lepra 桿菌）已被證實對分類目的有用。類結核型病人發展出肉芽腫反應；麻風瘤型病人則否 (Fig. 18.201)。
- 雖然已有麻風發生於 HIV 感染病人的報告，目前證據顯示 M. leprae 在這些個體中並非伺機性病原 (opportunistic pathogen)。然而，已有若干報告指出麻風作為 HIV 感染個體在開始高效能抗反轉錄病毒治療 (highly active ART) 後 IRIS 的一種表現。麻風在免疫抑制的器官移植受贈者中只罕見遇到。
- 患有慢性皮膚潰瘍（特別是足底病灶）的麻風病人，發展出鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma) 的風險增加。
- 麻風可被視為少桿菌型 (paucibacillary；局限型) 或多桿菌型 (multibacillary；播散型)，前者與後者分別以強烈的 Th1（細胞媒介）與 Th2（體液）免疫反應為特徵。在類結核型病灶中，有高效的肉芽腫性巨噬細胞反應，伴隨 Th (CD4+) 細胞相對於 T 抑制細胞 (CD8+) 佔優勢，比例約為 2:1，且無抗體產生。其伴隨有細菌的清除，因此細菌在類結核型病灶中難以找到。因此，類結核型反應的特徵為持續性或慢性的遲發性過敏反應，伴隨 Th1 免疫反應及 IFN-γ、IL-2 與 TNF-α 的釋放。Th2 反應是多桿菌型麻風的特徵，具有高濃度的 IL-4、IL-5 與 IL-10，以及低濃度的 IFN-γ。在麻風瘤型病灶中，T 抑制細胞較多，而產生 IL-2 的細胞稀少，反之在 TT 中其常見 10 倍。對於不同反應的一種解釋認為，在發展出 LL 的個體中，Th 細胞有缺陷或缺如。另一種理論則認為，在某些 HLA-DR 型的病人中，T 抑制細胞被麻風桿菌活化。有人提出這代表對 PGL-I 的反應，而 PGL-I 是麻風桿菌細胞外被 (cell envelope) 所特有的。T 抑制細胞使反應 M. leprae 的 Th 細胞減少。如此一來，T 抑制細胞與 Th 兩種理論並非互不相容。對 lepra 桿菌的多變免疫反應，表現在麻風各式各樣的臨床表現中。其他遺傳因素，包括 Lewis factor 與天然抗性相關巨噬細胞蛋白 1 (natural resistance-associated macrophage protein 1, NRAMP1)，也可能發揮作用。BCG 疫苗接種可能在麻風預防上發揮有益作用。
- 在 LL 中，無法發展出對麻風桿菌顯著的 T 細胞媒介遲發性過敏反應。LL 中的高濃度抗體似乎無有益效果，但與免疫複合體媒介的 ENL 病灶之發展有關（見上文）。Lucio 現象，其發展出紫斑與腿部潰瘍，曾被認為涉及類似的免疫複合體媒介機制，以在此瀰漫型麻風中產生壞死性血管炎的發作。然而，其後有人提出，大量桿菌直接侵犯血管內皮，並隨後造成血管血栓，是此反應演變的主要因素。抗磷脂抗體 (antiphospholipid antibodies) 也可能發揮作用。
組織學特徵 (Histologic features)
- 組織學上，TT 的特徵為環繞小皮膚神經的上皮樣組織細胞 (epithelioid histiocyte) 反應 (Figs 18.202–18.204)。在高度免疫的病人中，它可能完全侷限於神經的緊鄰處，但常擴展至鄰近的真皮。當有臨床皮膚病灶時，浸潤侵犯乳頭真皮直至表皮。相對地，BT 與更偏麻風瘤型者，在乳頭真皮中保留有 Grenz 區 (Grenz zone)。類結核型病灶通常含有若干 Langhans 巨細胞，但壞死並非其特徵。桿菌在類結核型病灶中如此稀少，以致通常無法被辨識出；在越接近麻風瘤型反應的變異型中，其數目越增多。將類結核型麻風 (TL) 與其他皮膚肉芽腫性浸潤區分，取決於注意其與神經的關聯，這常使肉芽腫呈現蜿蜒蛇形 (serpentine) 的形狀。此外，有眾多淋巴細胞，主要為 Th 型，在高度免疫病例中可能浸潤神經；淋巴樣浸潤可能強烈且廣泛。
- 在 LL 中，如同在 TL，巨噬細胞是最重要的細胞，但其並未排列成離散的肉芽腫，也未與神經有明確關聯。相反地，巨噬細胞以界限不清的團塊存在於真皮中，淋巴細胞少（如果有的話）(Figs 18.205 and 18.206)。存在的那些淋巴細胞為 T 抑制細胞。這些巨噬細胞呈惰性，常呈空泡狀或泡沫狀 (Fig. 18.207)。它們可能被大群（或稱球團 globi）的麻風桿菌所撐脹。這些使細胞質在 H&E 染色下呈灰色調；以改良式 Ziehl-Neelsen 染色 (Wade-Fite) 可更清楚顯現桿菌 (Fig. 18.208)。細菌存在於大量的皮膚神經中，在邊緣型麻風中也見於該部位。桿菌也可能存在於小血管及大血管的內皮 (endothelium) 與中膜 (media)、立毛肌 (arrector pili muscles)，以及外分泌（小汗腺）分泌與導管細胞 (eccrine secretory and ductal cells) 中。例外情況下，麻風桿菌團塊甚至可能在表皮角質細胞 (keratinocytes) 中遇到。
- 漿細胞 (plasma cells) 在麻風中罕見。然而，它們可能在亞極性 LL (subpolar LL) 中發現，後者在臨床上位於 BL 與極性 LL 之間 (Figs 18.209–18.211)。
- 在邊緣型麻風中，可見呈板層狀或「洋蔥皮 (onion skin)」型態的神經周圍纖維化 (perineural fibrosis)。邊緣型麻風隨著其接近極性類結核型，顯示肉芽腫反應的界限增加、淋巴細胞增多，以及與神經的關聯增加。
- 未定型麻風僅顯示真皮中稀疏的淺層與深層淋巴組織細胞浸潤 (lymphohistiocytic infiltrate)，並有某種傾向局限於附屬器周圍 (Fig. 18.212)。桿菌少見，但稀疏地存在於神經中 (Fig. 18.213)。肥大細胞 (mast cells) 增加。S100 protein 免疫組化是在皮膚切片標本中辨識真皮神經與神經損傷病灶的有用方法。
- 組織學上，Lucio 現象在多數情況下的特徵為白血球破碎性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis) 與表皮梗塞 (epidermal infarction)。淺層靜脈的嚴重被動性靜脈鬱血 (passive venous congestion) 很常見。然而，偶爾有些血管栓塞，並有內皮細胞增生與腫脹，伴隨扭曲、變窄與管腔閉塞。深層真皮與淺層皮下的中等大小動脈，顯示由含有大量桿菌的巨噬細胞團塊造成的管壁浸潤。
- ENL 的特徵為真皮及鄰近皮下脂肪中的發炎細胞浸潤 (Figs 18.216–18.218)。除了 Lepra 細胞外，典型有大量嗜中性球存在，且常有急性血管炎 (acute vasculitis) (Fig. 18.219)。大疱性病灶的特徵為真皮水腫。微生物可在微血管內皮 (capillary endothelium) 內顯示出來。
- 分子技術 (PCR) 可能對確認麻風的診斷有用，特別是在少桿菌型，或當以 Wade-Fite 法染色的切片中微生物不易顯現時。
圖 18-201：Mitsuda 反應 (Mitsuda reaction)：在一位類結核型麻風病人身上呈陽性。 (Mitsuda reaction; tuberculoid leprosy)
Fig. 18.201 Mitsuda reaction: this is positive in a patient with tuberculoid leprosy. By courtesy of R. Arenas, MD, and J.C. Salas, MD, Monterrey, Mexico.
圖 18-202：類結核型麻風 (tuberculoid leprosy)：真皮與皮下脂肪有非乾酪化肉芽腫 (noncaseating granulomata) 的廣泛浸潤。 (tuberculoid leprosy; noncaseating granulomata)
Fig. 18.202 Tuberculoid leprosy: there is extensive infiltration of the dermis and subcutaneous fat by noncaseating granulomata.
圖 18-205：麻風瘤型麻風 (lepromatous leprosy)：真皮被大量組織細胞 (histiocytes) 浸潤。 (lepromatous leprosy)
Fig. 18.205 Lepromatous leprosy: there is infiltration of the dermis by large numbers of histiocytes.
圖 18-207：麻風瘤型麻風 (lepromatous leprosy)：組織細胞的細胞質呈泡沫狀且帶灰色調。 (lepromatous leprosy)
Fig. 18.207 Lepromatous leprosy: the cytoplasm of the histiocytes is bubbly and has a grayish hue.
圖 18-208：麻風瘤型麻風 (lepromatous leprosy)：存在大量桿菌；注意球團 globi (Wade-Fite)。 (lepromatous leprosy; globi; Wade-Fite)
Fig. 18.208 Lepromatous leprosy: large numbers of bacilli are present; note the globi (Wade-Fite).
圖 18-209：亞極性麻風瘤型麻風 (subpolar lepromatous leprosy)：有緻密的真皮浸潤。Grenz 區 (Grenz zone) 存在。 (subpolar lepromatous leprosy; Grenz zone)
Fig. 18.209 Subpolar lepromatous leprosy: there is a dense dermal infiltrate. A Grenz zone is present.
圖 18-212 (A, B)：未定型麻風 (indeterminate leprosy)：深層真皮中存在血管周圍慢性發炎細胞浸潤。診斷有賴於高度的懷疑指數。 (indeterminate leprosy)
Fig. 18.212 (A, B) Indeterminate leprosy: a perivascular chronic inflammatory cell infiltrate is present in the deep dermis. Diagnosis depends on a high index of suspicion.
圖 18-213：未定型麻風 (indeterminate leprosy)：(A) 發炎侵犯小神經幹；(B) Wade-Fite 反應可能顯現一或兩條桿菌（箭頭標示）。 (indeterminate leprosy; Wade-Fite)
Fig. 18.213 Indeterminate leprosy: (A) the inflammation involves the small nerve trunks; (B) a Wade-Fite reaction may reveal one or two bacilli (arrowed). By courtesy of S. Lucas, MD, St Thomas’ Hospital, London, UK.
圖 18-216：麻風結節性紅斑 (erythema nodosum leprosum)：強烈的發炎細胞浸潤勾勒出真皮血管的輪廓，並延伸至皮下脂肪。 (erythema nodosum leprosum)
Fig. 18.216 Erythema nodosum leprosum: an intense inflammatory cell infiltrate outlines the dermal vasculature and extends into the subcutaneous fat.
圖 18-219：麻風結節性紅斑 (erythema nodosum leprosum)：數條小血管顯示纖維素樣壞死 (fibrinoid necrosis)。此第二型反應發展自免疫複合體媒介的血管炎 (immune complex-mediated vasculitis) 之基礎上。 (erythema nodosum leprosum; fibrinoid necrosis)
Fig. 18.219 Erythema nodosum leprosum: several small vessels show fibrinoid necrosis. This type II reaction develops on the basis of an immune complex-mediated vasculitis.