疾病定義與分類
- 鮑文樣丘疹病 (bowenoid papulosis)（即伴有上皮內腫瘤之挖空細胞病變，koilocytosis with intraepithelial neoplasia）為一種臨床病理實體，其組織學上與 koilocytosis、SIL/CIN 及 Bowen disease 有顯著相似性。
- 雖然國際外陰疾病研究學會 (International Society for Study of Vulval Disease, ISSVD) 已不再使用此名詞，且部分學者質疑其有效性，但許多臨床醫師認為它代表一個獨特的臨床病理實體，因此本章決定加以描述。
臨床特徵 (Clinical Features)
- 臨床上，bowenoid papulosis 與生殖器 Bowen disease 相當不同：本病在年輕人身上於短時間內發展出多顆小丘疹。
- 預後不確定；許多病人並未顯示進展之證據，但少數比例可能發展為侵襲性腫瘤，且偶爾具有轉移潛能。
- 通常與 HPV16 或 18 相關，但偶爾可偵測到 HPV 型別 31–35、39、42、49 及 51–54。某些病例雖不常見，但可能與不同 HPV 型別之混合感染相關。曾描述一例 HIV 相關之獨特病例，其生殖器與生殖器外（唇部）病灶分別由兩種不同 HPV 型別（分別為 HPV16 與 HPV32）所引起。高風險 HPV 型別之 E6 與 E7 病毒致癌蛋白可誘導 p16 與人類端粒酶逆轉錄酶 (human telomerase reverse transcriptase) 之過度表現。
835 Epidermodysplasia verruciformis
- Bowenoid papulosis 最常表現為多顆紅棕色、有時呈苔癬樣 (lichenoid) 的散在丘疹，但偶爾這些丘疹會融合成斑塊。丘疹平均直徑 4 mm，見於陰莖、外陰、肛周區域及會陰。
- 生殖器外發生部位包括臉部、頸部及手指。病灶有時呈色素沉著。曾報導一例 HIV 感染男性之口腔 bowenoid papulosis。
- Bowenoid papulosis 表現於年輕、性活躍之成人，與真正之 Bowen disease 形成對比，後者發生於較年長之年齡群。然而，生殖器 Bowen disease 亦常與 HPV16 相關。
- 兒童期之發生應引起對性虐待之懷疑。生殖器 bowenoid papulosis 曾與甲周鮑文樣發育不良 (periungual bowenoid dysplasia) 相關。曾於一名全身性紅斑性狼瘡 (systemic lupus erythematosus, SLE) 病人報導 bowenoid papulosis 合併同時存在之 Bowen disease。
致病機轉／分子 (Pathogenesis / Molecular)
- 患有 bowenoid papulosis 並有 HPV 感染之病人，可能因 T 輔助細胞 (T-helper, Th) 數量減少而原發性免疫抑制（非 HIV 相關）。
- 本病亦可能發生於器官移植受贈者。
組織病理特徵 (Histologic Features)
- 一個 bowenoid papulosis 病灶由界線清楚之棘層肥厚 (acanthosis) 區域構成，形成隆起之斑塊或圓頂，呈過度角化 (hyperkeratotic)，有時顯示表淺上皮空泡化 (superficial epithelial vacuolation)。
- 角質形成細胞 (keratinocytes) 可顯示核深染 (nuclear hyperchromatism) 與多形性 (pleomorphism)。可見程度不一之角化不良 (dyskeratosis)。
B
especially squamous cell carcinomas.1–5 The lesions of affected individuals are the result of infection with a wide range of HPV subtypes including 3, 5, 8–10, 12, 14, 15, 17, 19–25, 28, 29, 36–38, 46, 47, 49, 50, 51, and 59.1,6–9 The vast majority of these are β-HPV genotypes.10 The more common flat warts, caused by HPV3 and HPV10, may also occur in these patients but have an extensive distribution pattern; they may form plaques and can be persistent.11 These are seen most often on the arms, legs, face, and the dorsum of the hands (Figs 18.27–18.29).7 The specific EV subtypes of HPV cause reddish, or pigmented or depigmented, scaly flat macular plane warts, mainly on the trunk, but also on the face, neck, and arms.2 Clinically, they resemble pityriasis versicolor (Fig. 18.30). Some patients, especially those who are dark-skinned, may present with seborrheic keratosis-like changes.12,13 Spiny hyperkeratosis of the fingers is a rare manifestation.14 The occurrence of palmar pits is another rarely reported finding.15,16 Involvement of mucosal epithelium is not a feature of EV.10
- 這些非典型 (atypia) 之組織學特徵伴隨眾多有絲分裂 (mitoses)（包括非典型形式），與真正之 Bowen disease 相似。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- 與 Bowen disease 之區別在於：界線清楚之隆起斑塊樣型態、病人之年齡，以及病灶之大小與多發性。
免疫組化與特殊染色 (Immunohistochemistry & Special Stains)
- p16 之免疫組化顯示病灶表皮全層強烈、瀰漫性染色。
治療與預後 (Treatment & Prognosis)
- 自發性消退並不常見。由於 bowenoid papulosis 進展為明顯侵襲性癌之情形罕見，這些病灶最好以保守方式處理。
- 然而，bowenoid papulosis 在免疫抑制病人可能對治療有抗性，並可能以病程延長為特徵。
- Bowenoid papulosis 亦曾與口腔疣 (oral warts) 及舌癌 (lingual carcinoma) 相關。
- 陰莖 bowenoid papulosis 與配偶發生子宮頸發育不良 (cervical dysplasia) 之高風險相關。因此，女性病人及配偶應定期接受子宮頸抹片檢查。
圖 18-27：疣狀表皮發育不良 (epidermodysplasia verruciformis)：(A) 出現無數小扁平疣 (flat warts)；(B) 手背為常見受侵犯部位。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 18-30：疣狀表皮發育不良 (epidermodysplasia verruciformis)：胸部與腋窩之鱗屑性斑疹 (scaly macules) 類似花斑癬 (pityriasis versicolor)。From the collection of the late N.P. Smith, MD, the Institute of Dermatology, London, UK.