疾病定義與分類
- 川崎病 (Kawasaki disease，又稱 mucocutaneous lymph node syndrome，皮膚黏膜淋巴結症候群) 是一種多系統疾病，主要侵犯嬰兒與幼童。
- 雖然本病最早於日本被描述，且在日本有顯著的好發傾向，但已於全世界、所有種族中被診斷出。Kawasaki disease 同時具有地方流行 (endemic) 與流行病 (epidemic) 兩種變異型。
- 日本兒童的發生率為 16–150/100 000/year，而白人兒童的發生率為 6–21/100 000/year。在美國，已通報疾病的發生率正在上升，但此現象被歸因於醫師警覺性的提高。
- Kawasaki disease 呈現男性優勢，最常發生於 6–18 個月大的兒童。成人僅罕見受侵犯。
- 基於發燒與發疹 (exanthem) 的症狀、年齡分布、季節性 (好發於冬季與春季)，以及社區範圍流行的發生，Kawasaki syndrome 被認為具有感染性病因。
臨床特徵 (Clinical Features)
Kawasaki syndrome 的診斷特徵總結於 Table 16.6，包括：
- 對抗生素治療無反應的尖峰式高燒 (spiking fever)，
- 紅斑性、多形性 (polymorphic) 的皮膚疹 (Fig. 16.61)，
- 四肢的紅斑、水腫與硬結，隨後手指與腳趾末端出現皮膚脫屑 (desquamation) (Fig. 16.62)，
- 口咽黏膜變化，包括嘴唇的水腫、紅斑與皸裂、雙頰紅斑，以及草莓舌 (scarletiform tongue，猩紅熱樣舌) (Figs 16.63 and 16.64)，
- 雙側、非滲出性 (nonexudative) 的結膜炎，
- 非化膿性 (nonsuppurative) 的頸部淋巴結病變。
在適當的臨床情境下，若兒童出現高燒加上上述徵象中的四項，即被判定為患有 Kawasaki syndrome。此標準已修訂為包括：冠狀動脈瘤 (coronary artery aneurysm) 加上上述特徵中的三項。
皮膚表現多變，包括紅斑性、斑疹性 (macular)、斑丘疹性 (maculopapular，morbilliform 麻疹樣)、蕁麻疹性 (urticarial)、膿疱性 (pustular)、多形性紅斑樣 (erythema multiforme-like，標靶狀 targetoid)，以及邊緣性紅斑樣 (erythema marginatum-like) 的病灶。亦曾有水疱膿疱性 (vesiculopustular) 疹的報告。皮膚病灶傾向好發於軀幹與四肢，但也可能較為廣泛。據稱侵犯會陰部的瀰漫性、紅斑性斑疹樣或斑塊樣 (plaquelike) 疹具特徵性。此疹可能會癢或會痛，且通常會脫屑。
指甲可見橫向的橙棕色或白色顏色變化，最多可見於 75% 的病例。Beau 線 (Beau lines) 是另一項指甲表現。曾有罕見的脫髮 (alopecia) 病例被描述。
胃腸道侵犯表現為腹痛、嘔吐與腹瀉。肝臟病灶可能導致肝功能檢查異常，較少見的情況下會出現黃疸。約 10% 的病人會出現胰臟炎 (pancreatitis) 與膽囊水腫 (hydrops of the gallbladder)。
神經學症狀發生於約 30% 的病人，包括無菌性腦膜炎 (aseptic meningitis)、癲癇發作 (seizures) 與暫時性麻痺的特徵。關節痛與關節炎出現於最多 30% 至 40% 的病人，不過慢性化並非其特徵。腎臟侵犯表現為無菌性膿尿 (sterile pyuria)、血尿與梗塞。
頸部淋巴結病變影響 50% 至 75% 的病人，可為單側或雙側，並侵犯單一或一群淋巴結。
心血管侵犯具特徵性，且是致病與致死最重要的原因。約 50% 的病人顯示有心肌炎 (myocarditis) 的證據，可能進展為鬱血性心衰竭 (congestive cardiac failure)。心包膜積液 (亞臨床) 並不少見。特別重要的是冠狀動脈擴張 (ectasia) 或動脈瘤 (aneurysm) 的發生，此特徵出現於 15% 至 25% 的病人，且可能併發冠狀動脈缺血、血栓形成與梗塞。在 2% 的病人中會致命。在一項針對 594 名病人的非常大型追蹤研究中，冠狀動脈瘤的發生率為 25%。55% 的病人見到血管攝影上消退 (regression) 的證據。動脈瘤的大小與其消退可能性之間呈反比關係：大型動脈瘤，尤其是巨大動脈瘤 (定義為大於 8.0 mm) 傾向持續存在，或變成阻塞或狹窄。
成人 Kawasaki syndrome 的特徵本質上即如上所述，且可包括臀部的紅斑，如 Fig. 16.65 所示。然而，冠狀動脈瘤似乎是較不常見的併發症。將本病與葡萄球菌毒性休克症候群 (staphylococcal toxic shock syndrome) 區分開來是很重要的。
偶爾，病人會發生復發 (relapse)，此復發可能在初次發病與緩解後數年才發生。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis & Histologic Features)
本病的病因未明，但感染性誘發因子很有可能。某些證據指向由產生超抗原 (superantigen) 之 Streptococcus pyogenes 與 S. aureus 菌株所刺激的 T 細胞免疫調節缺陷。超抗原是一類微生物抗原，被認為能藉由與抗原呈現細胞 (antigen-presenting cells) 上的組織相容性抗原 (histocompatibility antigens) 結合，以非特異性方式刺激大量初始 (naive) T 細胞，導致 T 細胞活化。除了 Kawasaki disease 之外，超抗原也被假設在許多皮膚疾病的致病機轉中扮演角色，例如異位性皮膚炎 (atopic dermatitis)、psoriasis 與毒性休克症候群 (toxic shock syndrome)。然而，在一項研究中，產生超抗原的細菌在 Kawasaki disease 病人的培養 (取自咽喉、直腸與腹股溝) 中佔 56%，而培養陽性的對照組則佔 35%。這些差異未達統計顯著性。另一項研究在 Kawasaki disease 病人的空腸 (jejunum) 中發現鏈球菌與葡萄球菌的菌株，但對照組則無。同一群作者在後續研究中發現，與對照受試者相比，Kawasaki 病人的小腸黏膜中 V beta 2+ T 細胞選擇性地增加。其他研究已證實，在受侵犯的動脈組織中有 IgA 漿細胞與寡株性 (oligoclonal) IgA 反應，提示本病可能由黏膜部位的病原體所觸發。顯然，要闡明 Kawasaki disease 確切的致病機轉，仍需進一步的研究。
其他曾被牽連、但未被證實參與 Kawasaki disease 致病機轉的感染性病原，包括反轉錄病毒 (retroviruses)、立克次體 (rickettsiae)、螺旋體 (spirochetes)、Propionibacterium acnes、M. pneumoniae、Epstein-Barr virus 與腺病毒 (adenoviruses)。此外受青睞的假說還包括：暴露於屋塵蟎 (house mites) 與近期清潔或洗過的地毯、居住於緊鄰開放水域之處，或併發近期的呼吸道疾病。Kawasaki disease 很可能代表一種血管炎性 (vasculitic) 疾病，是在具遺傳易感性的個體中由多種感染性病原所導致的結果。
圖 16-61：Kawasaki disease：紅斑性斑疹樣疹 (erythematous macular eruption)。承蒙 W.G. Phillips, MD, Institute of Dermatology, London, UK 提供。
Fig. 16.61 Kawasaki disease: erythematous macular eruption. By courtesy of W.G. Phillips, MD, Institute of Dermatology, London, UK.
圖 16-62：Kawasaki disease：腳趾皮膚的脫屑 (desquamation) 是一項特徵性表現。承蒙 J. Ross, MD, Lewisham Hospital, London, UK 提供。
Fig. 16.62 Kawasaki disease: desquamation of the skin of the toes is a characteristic finding. By courtesy of J. Ross, MD, Lewisham Hospital, London, UK.
圖 16-63：Kawasaki disease：嘴唇呈現紅斑且腫脹。明顯可見口角炎 (angular cheilitis)。承蒙 J. Ross, MD, Lewisham Hospital, London, UK 提供。
Fig. 16.63 Kawasaki disease: the lips are erythematous and swollen. Angular cheilitis is evident. By courtesy of J. Ross, MD, Lewisham Hospital, London, UK.
圖 16-64：Kawasaki disease：舌頭顯示強烈的紅斑 (intense erythema)。承蒙 J. Ross, MD, Lewisham Hospital, London, UK 提供。
Fig. 16.64 Kawasaki disease: the tongue shows intense erythema. By courtesy of J. Ross, MD, Lewisham Hospital, London, UK.
圖 16-65：Kawasaki disease：成人的此病非常罕見。在這名病人中，紅斑特別侵犯臀部與大腿。承蒙 W.G. Phillips, MD, Institute of Dermatology, London, UK 提供。
Fig. 16.65 Kawasaki disease: disease in an adult is very rare. In this patient, the erythema particularly affects the buttocks and thighs. By courtesy of W.G. Phillips, MD, Institute of Dermatology, London, UK.
表 16-6：Kawasaki syndrome：診斷指引 (diagnostic guidelines)。
Table 16.6 Kawasaki syndrome: diagnostic guidelines