臨床特徵 (Clinical Features)
白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis，又稱 allergic vasculitis、cutaneous leukocytoclastic angiitis、hypersensitivity vasculitis、leukocytoclastic angiitis) 是最常見的血管炎形式。它並非單一疾病實體，而是代表一種因循環性免疫複合體 (circulating immune complexes) 所引起的血管反應型態 (vascular reaction pattern)，可能為特發性 (idiopathic)，或由多種潛在疾病所引起。可能涉及的抗原整理於 Table 16.2。最常見的相關因素為藥物，其次為感染。然而，在超過四成的病例中，仍無法找出潛在病因。雖然此病可能局限於皮膚，但須認知到它在百分之十五至百分之五十的病人中也可能伴隨侵犯關節、腎臟與胃腸系統的全身性表現。本病在男性與女性發生率相當，可見於任何年齡層。
多數血管炎形式的組織學特徵本身並不能特異地指向某一疾病實體。確立特異診斷需仔細的臨床、組織學與血清學（即抗中性球抗體 (antineutrophil antibodies) 的存在）相互對照。病理醫師在評估切片時的角色，是確認或排除血管炎的存在，並描述發炎浸潤的性質，以及所侵犯血管的種類與口徑。建立組織學的鑑別診斷以引導對病人的進一步評估。正確的切片技術與時機對於充分評估血管炎相當重要。在病灶發生後最初 48 小時內，採取包含足量皮下組織與較大皮下血管的切除式切片 (incisional biopsies)，可獲得最佳結果。
血管炎的病理診斷可能代表原發性或繼發性疾病（即在結締組織疾病的情境下）。繼發性血管疾病可能表現為多樣的組織學型態。例如，結締組織疾病可能伴隨小血管白血球碎裂性疾病，亦可能伴隨大血管血管炎。同樣地，不同的組織學
皮膚病灶通常為多型性 (polymorphic)，但可觸及性紫斑 (palpable purpura，即不會褪色的紅斑性丘疹) 是最常見的表現 (Fig. 16.1)。也可能遇到蕁麻疹樣 (urticarial)、水疱型或小疱型 (bullous or vesicular)、潰瘍梗塞型 (ulceroinfarctive)、結節型 (nodular)、膿疱型 (pustular)、網狀青斑型 (livedoid) 與環狀 (annular) 病灶 (Figs 16.2–16.8)。
| CHCC2012 名稱 | CHCC2012 定義 |
|---|---|
| 大血管血管炎 (Large vessel vasculitis) | 侵犯大動脈的血管炎，較其他血管炎更常見。大動脈指主動脈及其主要分支。任何口徑的動脈皆可能受侵犯。 |
| Takayasu arteritis | 一種常為肉芽腫性 (granulomatous) 的動脈炎，主要侵犯主動脈及/或其主要分支。發病通常在 50 歲以下的病人。 |
| Giant cell arteritis | 一種常為肉芽腫性的動脈炎，通常侵犯主動脈及/或其主要分支，並好發於頸動脈與椎動脈的分支。常侵犯顳動脈 (temporal artery)。發病通常在 50 歲以上的病人，且常與風濕性多發性肌痛 (polymyalgia rheumatica) 相關。 |
| 中血管血管炎 (Medium vessel vasculitis) | 主要侵犯中口徑動脈的血管炎，定義為主要內臟動脈及其分支。任何口徑的動脈皆可能受侵犯。發炎性動脈瘤 (inflammatory aneurysms) 與狹窄 (stenoses) 常見。 |
| Polyarteritis nodosa | 中或小動脈的壞死性動脈炎 (necrotizing arteritis)，不伴有腎絲球腎炎 (glomerulonephritis)，亦不伴有小動脈、微血管或小靜脈的血管炎，且不與抗中性球細胞質抗體 (antineutrophil cytoplasmic antibodies, ANCAs) 相關。 |
| Kawasaki disease | 與黏膜皮膚淋巴結症候群 (mucocutaneous lymph node syndrome) 相關的動脈炎，主要侵犯中與小動脈。常侵犯冠狀動脈 (coronary arteries)。主動脈與大動脈也可能受侵犯。通常發生於嬰兒與幼童。 |
| 小血管血管炎 (Small-vessel vasculitis) | 主要侵犯小血管的血管炎，小血管定義為實質內小動脈、小動脈、微血管與小靜脈。中動脈與靜脈也可能受侵犯。 |
| ANCA 相關血管炎 (ANCA-associated vasculitis) | 壞死性血管炎，免疫沉積物 (immune deposits) 少或無，主要侵犯小血管（即微血管、小靜脈、小動脈與小動脈），與 myeloperoxidase (MPO) ANCA 或 proteinase 3 (PR3) ANCA 相關。並非所有病人都有 ANCA。應加上字首以標示 ANCA 反應性，例如 MPO-ANCA、PR3-ANCA、ANCA-negative。 |
| Microscopic polyangiitis | 壞死性血管炎，免疫沉積物少或無，主要侵犯小血管（即微血管、小靜脈或小動脈）。可能出現侵犯小與中動脈的壞死性動脈炎。壞死性腎絲球腎炎 (necrotizing glomerulonephritis) 非常常見。肺微血管炎 (pulmonary capillaritis) 常發生。無肉芽腫性發炎。 |
| Granulomatosis with polyangiitis (Wegener) | 壞死性肉芽腫性發炎，通常侵犯上與下呼吸道，以及主要侵犯小至中血管（如微血管、小靜脈、小動脈、動脈與靜脈）的壞死性血管炎。壞死性腎絲球腎炎常見。 |
| Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss) | 富含嗜伊紅性球 (eosinophil-rich) 的壞死性肉芽腫性發炎，常侵犯呼吸道，以及主要侵犯小至中血管的壞死性血管炎，並與氣喘 (asthma) 及嗜伊紅性球增多 (eosinophilia) 相關。當出現腎絲球腎炎時，ANCA 較常呈陽性。 |
| 免疫複合體血管炎 (Immune complex vasculitis) | 血管壁有中度至顯著的免疫球蛋白及/或補體成分沉積的血管炎，主要侵犯小血管（即微血管、小靜脈、小動脈與小動脈）。腎絲球腎炎常見。 |
| Cryoglobulinemic vasculitis | 具有冷凝球蛋白免疫沉積物 (cryoglobulin immune deposits) 的血管炎，侵犯小血管（主要為微血管、小靜脈或小動脈），並與血清冷凝球蛋白 (serum cryoglobulins) 相關。皮膚、腎絲球與周邊神經常受侵犯。 |
| IgA vasculitis (Henoch-Schönlein) | 具有 IgA1 為主的免疫沉積物的血管炎，侵犯小血管（主要為微血管、小靜脈或小動脈）。常侵犯皮膚與胃腸道，並常導致關節炎。可能出現與 IgA nephropathy 無法區分的腎絲球腎炎。 |
| Hypocomplementemic urticarial vasculitis | 伴隨蕁麻疹 (urticaria) 與低補體血症 (hypocomplementemia) 的血管炎，侵犯小血管（即微血管、小靜脈或小動脈），並與 anti-C1q 抗體相關。腎絲球腎炎、關節炎、阻塞性肺病與眼部發炎常見。 |
| 可變血管血管炎 (Variable vessel vasculitis) | 無特定優勢受侵犯血管類型的血管炎，可侵犯任何口徑（小、中、大）與類型（動脈、靜脈與微血管）的血管。 |
| Behçet disease | 發生於 Behçet disease 病人的血管炎，可侵犯動脈或靜脈。Behçet disease 的特徵為反覆發作的口腔及/或生殖器阿弗他潰瘍 (aphthous ulcers)，伴隨皮膚、眼部、關節、胃腸道及/或中樞神經系統的發炎性病灶。可能出現小血管血管炎、血栓血管炎 (thromboangiitis)、血栓 (thrombosis)、動脈炎與動脈瘤。 |
| Cogan syndrome | 發生於 Cogan syndrome 病人的血管炎。Cogan syndrome 的特徵為眼部發炎性病灶，包括間質性角膜炎 (interstitial keratitis)、葡萄膜炎 (uveitis) 與鞏膜外層炎 (episcleritis)，以及內耳疾病，包括感音神經性聽力損失 (sensorineural hearing loss) 與前庭功能障礙 (vestibular dysfunction)。血管炎表現可能包括動脈炎（侵犯小、中或大動脈）、主動脈炎 (aortitis)、主動脈瘤 (aortic aneurysms)，以及主動脈瓣與二尖瓣的瓣膜炎 (valvulitis)。 |
| 單一器官血管炎 (Single-organ vasculitis) | 發生於單一器官內任何口徑動脈或靜脈的血管炎，且無特徵顯示其為全身性血管炎的局限表現。受侵犯的器官與血管類型應納入命名中（例如 cutaneous small-vessel vasculitis、testicular arteritis、central nervous system vasculitis）。血管炎在器官內的分布可為單灶或多灶（瀰漫性）。部分原診斷為 SOV 的病人，將發展出其他疾病表現，使其重新定義為某一全身性血管炎（例如 cutaneous arteritis 後續演變為 systemic polyarteritis nodosa 等）。 |
| 與全身性疾病相關之血管炎 (Vasculitis associated with systemic disease) | 與全身性疾病相關、並可能繼發於（由其引起）該疾病的血管炎。其名稱（診斷）應加上字首術語以指明該全身性疾病（例如 rheumatoid vasculitis、lupus vasculitis 等）。 |
| 與可能病因相關之血管炎 (Vasculitis associated with probable etiology) | 與某一可能特定病因相關的血管炎。其名稱（診斷）應加上字首術語以指明該相關因素（例如 hydralazine-associated microscopic polyangiitis、hepatitis B virus–associated vasculitis、hepatitis C virus–associated cryoglobulinemic vasculitis 等）。 |
經 Jennette, J.C., et al. 2013 Arthritis & Rheumatism, 65, 1–11 授權重製。
可能涉及的抗原與相關因素包括：
- 感染 (Infection)
- 細菌性：Streptococcus
- 分枝桿菌性：Mycobacterium tuberculosis
- 病毒性：hepatitis、influenza
- cytomegalovirus
- HIV 感染
- 痲瘋 (leprosy)
- 藥物 (Drugs)
- aspirin、phenacetin、sulfonamides、penicillin、iodides、phenothiazines
- 化學物質 (Chemicals)
- 殺蟲劑 (insecticides)、除草劑 (weed killers)、石油產品 (petroleum products)
- 外來蛋白 (Foreign proteins)
- 血清病 (serum sickness)
- 減敏抗原 (hyposensitization antigens)
- 相關疾病 (Associated diseases)
- 自體免疫疾病：systemic lupus erythematosus、inflammatory bowel disease
- 溶血性貧血 (hemolytic anemia)
- Hodgkin lymphoma、carcinoma
- rheumatoid arthritis
- mixed connective tissue disease
- dermatomyositis
- relapsing polychondritis
- Sjögren syndrome
- IgA vasculitis
- cryoglobulinemia
- polyarteritis nodosa
- Granulomatosis with polyangiitis
- Churg-Strauss disease
- granuloma faciale
- erythema elevatum diutinum
- Waldenström hypergammaglobulinemia
- sarcoidosis
雖然偶有病例無症狀，但病人不少見地會抱怨搔癢 (pruritus) 或灼熱感；較少見的是疼痛。有時也會出現的其他表現，包括腹痛與胃腸道出血、伴隨紅斑與腫脹的關節疼痛，以及腎臟受侵犯的證據。在嚴重病例中，其表現類似急性腎絲球腎炎 (acute glomerulonephritis)，甚至可能繼發腎病症候群 (nephrotic syndrome)。罕見地，病人會出現呼吸道受侵犯（X 光檢查上呈結節狀或瀰漫性浸潤病灶），而極為例外地中樞或周邊神經系統受侵犯，引起頭痛、複視 (diplopia) 與吞嚥困難 (dysphagia) 等症狀。
圖 16-1：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：踝部內側面可見典型的紅斑性斑丘疹病灶 (erythematous maculopapular lesions)。承蒙倫敦 St George’s Hospital 的 R.A. Marsden, MD 提供。
Fig. 16.1 Leukocytoclastic vasculitis: typical erythematous maculopapular lesions are present on the medial aspect of the ankle. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
圖 16-2：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：近距離視野顯示小型紅斑性病灶。承蒙倫敦 Institute of Dermatology 提供。
Fig. 16.2 Leukocytoclastic vasculitis: close-up view showing small erythematous lesions. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 16-3：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：此病人可見廣泛的紫斑性疹 (purpuric eruption)，並伴有中央壞死 (central necrosis)。承蒙倫敦 St George’s Hospital 的 R.A. Marsden, MD 提供。
Fig. 16.3 Leukocytoclastic vasculitis: in this patient an extensive purpuric eruption showing central necrosis is evident. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
圖 16-4：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：此處可見伴有潰瘍的融合性紫斑 (confluent purpura with ulceration)。承蒙倫敦 St George’s Hospital 的 R.A. Marsden, MD 提供。
Fig. 16.4 Leukocytoclastic vasculitis: here confluent purpura with ulceration is present. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
圖 16-5：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：此病人表現為水疱性病灶 (bullous lesions)，乃因血栓 (thrombosis) 伴表皮梗塞 (epidermal infarction) 所致。承蒙倫敦 Institute of Dermatology 提供。
Fig. 16.5 Leukocytoclastic vasculitis: this patient presented with bullous lesions which developed as a consequence of thrombosis with epidermal infarction. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 16-6：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：結節型病灶 (nodular lesions)。承蒙倫敦 Institute of Dermatology 提供。
Fig. 16.6 Leukocytoclastic vasculitis: nodular lesions. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 16-7：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：此病人有廣泛的潰瘍梗塞型病灶 (ulceroinfarctive lesions)。承蒙倫敦 Institute of Dermatology 提供。
Fig. 16.7 Leukocytoclastic vasculitis: in this patient, there are extensive ulceroinfarctive lesions. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 16-8：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：出血性水疱 (hemorrhagic blister) 的近距離視野。承蒙倫敦 Institute of Dermatology 提供。
Fig. 16.8 Leukocytoclastic vasculitis: close-up view of a hemorrhagic blister. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 16-11：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：此病人具有 systemic lupus erythematosus 的血清學證據。
Fig. 16.11 Leukocytoclastic vasculitis: this patient has serological evidence of systemic lupus erythematosus.
圖 16-15：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：高倍視野顯示血管壁完全破壞 (complete vessel wall destruction)。
Fig. 16.15 Leukocytoclastic vasculitis: high-power view showing complete vessel wall destruction.
圖 16-18：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：此例可見初期的表皮下小疱形成 (incipient subepidermal vesiculation)。
Fig. 16.18 Leukocytoclastic vasculitis: in this example, there is incipient subepidermal vesiculation.
表 16-1：2012 年 Chapel Hill Consensus Conference 對全身性血管炎命名 (Nomenclature of Systemic Vasculitis) 所採用之血管炎類型與定義。
Table 16.1 Types and definitions of vasculitis adopted by the 2012 Chapel Hill Consensus Conference on the Nomenclature of Systemic Vasculitis
表 16-2：過敏性血管炎 (allergic vasculitis) 的可能病因。
Table 16.2 Possible causes of allergic vasculitis
病灶直徑從 1 mm 到數公分不等。偶爾會出現環狀的多形性紅斑樣 (erythema multiforme-like) 病灶 (Fig. 16.9)。最常受侵犯的是小腿下段，但病灶可出現於多種部位，包括臀部、手臂、足部、踝部、軀幹與顏面，尤其是病情較嚴重的病人 (Figs 16.10 與 16.11)。臥床病人身體下垂部位的皮膚（如背部與臀部）也可能注意到病灶。下肢或踝部的水腫 (edema) 是常見的伴隨表現 (Fig. 16.12)。病人或經歷單次發作，或在數月至數年間反覆發作。此疹常以不規則間隔分批發作，每次持續 1–4 週。病灶通常會完全癒合，不過偶爾可能出現萎縮性疤痕 (atrophic scars) 與色素沉著 (hyperpigmentation)。罕見地，leukocytoclastic vasculitis 可呈現匍行性迴狀紅斑 (erythema gyratum repens) 的大體形態。
在一項研究中，藥物治療（常於上呼吸道感染之後）為 45% 病人的誘發事件。許多藥物已被認為是誘發因子，包括非類固醇抗發炎藥 (nonsteroidal anti-inflammatory drugs，aspirin、ibuprofen、naproxen、phenylbutazone)、phenytoin、quinidine、amiodarone、potassium iodide、allopurinol、sulfonamides、griseofulvin、penicillin、erythromycin、clindamycin、oxacillin、vancomycin、ofloxacin、clarithromycin、furosemide (frusemide)、thiazides、cimetidine、omeprazole、gabapentin、orlistat、zidovudine、indinavir、efavirenz、lisinopril、sotalol、insulin、retinoids、propylthiouracil、thiouracil、mefloquine、methotrexate、azathioprine、sirolimus、granulocyte colony-stimulating factor、haloperidol、cytarabine、erlotinib、rituximab、cinacalcet、famciclovir、rifampin、pyrazinamide、insulin aspart、metformin、gold 與 disulfiram。Levamisole 已被描述為可在兒童引起局限於耳部的血管炎。更近期，levamisole 被認為與古柯鹼濫用 (cocaine abuse) 相關的血管炎及血栓性血管病變 (thrombotic vasculopathy) 有關，下文將更詳細討論。局部性 leukocytoclastic vasculitis 可發生於 interferon alpha 注射部位。
膠原血管疾病 (collagen vascular disease，最常為 rheumatoid arthritis 與 lupus erythematosus) 常與 leukocytoclastic vasculitis 相關，在一項研究中見於 21% 的病人。dermatomyositis 病人若出現 leukocytoclastic vasculitis，則須考慮可能合併惡性腫瘤。
與 leukocytoclastic vasculitis 相關的特定症候群，如 urticarial vasculitis 與 Henoch-Schönlein purpura，將在本章另立標題討論。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
leukocytoclastic vasculitis 是一種免疫複合體媒介 (immune complex-mediated) 的疾病，類似經典的 Arthus reaction。免疫複合體沉積於小血管的血管壁中。這與補體級聯反應 (complement cascade) 的活化及 C5a（一種中性球多形核白血球趨化因子）的生成有關。隨之而來的多形核白血球湧入，伴隨溶酶體酵素 (lysosomal enzymes，包括 elastases 與 collagenases) 的釋放，導致血管壁損傷、纖維蛋白沉積 (fibrin deposition)，以及紅血球釋入血管周圍結締組織（紫斑）。可能繼發血栓 (thrombosis)，在特別嚴重的例子中，會導致表皮缺血性損傷 (epidermal ischemic damage)。由於水靜壓 (hydrostasis) 與血流瘀滯 (blood vessel flow sludging)，病灶特別好發於小腿下段。
感染也常與 leukocytoclastic vasculitis 相關，細菌、真菌與病毒感染皆有所牽涉。相關的細菌感染包括 streptococci、Klebsiella pneumoniae、Mycobacterium tuberculosis 與 Mycoplasma pneumoniae。曾有以 leukocytoclastic vasculitis 表現的全身性貓抓病 (cat scratch disease) 病例記載。Hepatitis C 感染是特別常見的相關因素。須注意 hepatitis C 也常與冷凝球蛋白 (cryoglobulins) 相關（見 cryoglobulinemia 一節）。
發炎性腸道疾病 (inflammatory bowel disease)，包括潰瘍性結腸炎 (ulcerative colitis) 與 Crohn disease，皆可能與 leukocytoclastic vasculitis 並存。一項研究指出，血管炎較常是 Crohn disease 的併發症，而非 ulcerative colitis。在部分發炎性腸道疾病的病人中，有證據顯示以 tumor necrosis alpha 抑制劑進行的治療為誘發因子。其他罕見的相關因素包括 sarcoidosis、α1-antitrypsin deficiency、囊狀纖維化 (cystic fibrosis) 與 Wiskott-Aldrich syndrome。
支持免疫複合體媒介致病機轉的證據相當有力。臨床上已證實病人具有高量的循環免疫複合體，且這些複合體被證明與血管炎病灶相關。在病灶發生不到 24 小時的血管壁病灶切片中，可藉由免疫螢光 (immunofluorescence) 或免疫過氧化物酶 (immunoperoxidase) 技術於體外辨識出免疫球蛋白與補體 (Fig. 16.13)。免疫複合體在超微結構上可辨識為電子緻密物質 (electron-dense material) 的團塊，通常位於微血管後小靜脈 (postcapillary venules) 之內皮細胞與周細胞 (pericytes) 之間的基底膜內。檢視 leukocytoclastic vasculitis 病人看似未受侵犯的皮膚，有時可在真皮血管壁內顯示免疫球蛋白與補體。若在 3–4 小時前將組織胺 (histamine) 注入未受侵犯的皮膚，切片時即可見 leukocytoclastic vasculitis 的所有特徵，包括中性球變性 (neutrophil degeneration)；這顯示免疫反應物 (immunoreactants) 是血管炎的成因，而非其結果。
體能運動 (physical exercise) 也與 leukocytoclastic vasculitis 的發生有關。炎熱天氣下的戶外活動，如步行、跑步、打高爾夫（高爾夫球員血管炎，golfer’s vasculitis）、游泳與跳舞尤其有所牽涉，且中年至老年個體較常受影響。在運動誘發型血管炎 (exercise-induced vasculitis) 的情境下，靜脈瘀滯 (venous stasis) 可能為一促成因子。leukocytoclastic vasculitis 罕見地代表潛在惡性腫瘤的副腫瘤性 (paraneoplastic) 表現，尤其是白血病 (leukemia) 與淋巴瘤 (lymphoma)。毛細胞白血病 (hairy cell leukemia) 特別常與 leukocytoclastic vasculitis 相關，但也可能見到其他形式的血管炎。在一項針對 42 名併有血管炎的 hairy cell leukemia 病人的研究中，21 名有 leukocytoclastic vasculitis，17 名有 polyarteritis nodosa。此外，有 4 名病人的血管壁有白血病細胞的直接浸潤（亦見 paraneoplastic vasculitis 一節）。雖然不常見，leukocytoclastic vasculitis 也可見於多種實質固態腫瘤的病人，包括肺非小細胞癌 (non-small cell carcinoma of lung)、乳房腺癌 (adenocarcinoma of breast)、結腸、攝護腺與腎臟腺癌、甲狀腺乳突癌 (papillary thyroid carcinoma)、胸腺瘤 (thymoma) 與軟骨肉瘤 (chondrosarcoma)。
免疫螢光研究的發現會隨病灶的時期而有所不同。免疫球蛋白曾於高達 81% 的病人中被描述。在早期病灶中，以 C3 與 IgM 為主；在完全發展的病灶中，以 fibrinogen 與 IgG 為主；在晚期病灶中，則偵測到 fibrinogen 與 C3。
有些作者注意到早期病灶可能含有大量 CD3+、CD4+ 與 CD1a+ 細胞，因而提出細胞媒介免疫機轉 (cell-mediated immune mechanisms) 也可能在 leukocytoclastic vasculitis 的致病機轉中發揮作用。與此假說一致的是，在血管炎的晚期可見 Langerhans cells。在與感染相關的血管炎病人中，72 kD 熱休克蛋白 (heat shock protein) 的表現以及 gamma/delta T cells 的存在
leukocytoclastic vasculitis 可為人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 感染的一種表現。此病的不尋常相關因素包括使用尼古丁貼片 (nicotine patch)、藥物添加物、sodium benzoate、protein A column pheresis、interleukin-12 receptor beta-1 deficiency、長時間運動，以及作為感染性髖關節人工關節 (infected hip prosthesis) 的併發症。
實驗室檢查可能顯示紅血球沉降率 (erythrocyte sedimentation rate, ESR) 升高、蛋白尿 (proteinuria) 或血尿 (hematuria)。在某些特發性病例及與全身性疾病相關（如 rheumatoid arthritis、systemic lupus erythematosus (SLE) 與 Sjögren syndrome）的病例中，有時可見低補體血症 (hypocomplementemia)。尿液分析可能顯示蛋白尿或血尿。冷凝球蛋白 (cryoglobulins) 曾於高達 25% 的病人中被發現。核周染色型抗中性球抗體 (perinuclear staining antineutrophil antibodies) 見於約 20% 的病人。
leukocytoclastic vasculitis 的結局多變，從輕微、自限性的疾病，到嚴重、可能致命的疾患（尤其因腎臟受侵犯），程度不一。約 1.9% 的病人死於全身性疾病。多數病人有良性結局。約 50% 的病人呈現急性臨床病程。部分病人呈現慢性病程，或以復發與緩解 (relapses and remissions) 為特徵的病程。在一項針對 hypersensitivity vasculitis 病人的研究中，54 名不需治療，26 名以非類固醇抗發炎藥物治療，14 名需要免疫抑制劑 (immunosuppressive agents)，最常為類固醇 (corticosteroids)。
與感染相關的因素，促使一組作者推論細胞媒介免疫反應在該亞群中扮演重要角色。
在 leukocytoclastic vasculitis 中，主要受侵犯的是微血管後小靜脈 (postcapillary venule) 與微血管環 (capillary loops)（而非小動脈），通常位於淺層真皮內 (Figs 16.14 與 16.15)。在嚴重病例中，尤其是與惡性腫瘤或結締組織疾病相關者，發炎變化會延伸至深層網狀真皮 (deep reticular dermis) 的血管系統，甚至延伸至皮下脂肪。其組織學特徵不論潛在病因為何皆相似。
leukocytoclastic vasculitis 的組織學特徵為纖維蛋白樣壞死 (fibrinoid necrosis)，伴隨內皮細胞腫脹 (endothelial cell swelling)，以及血管壁被中性球與明顯核塵 (nuclear dust) 浸潤 (Fig. 16.16)。可見數量不等的單核細胞 (mononuclear cells) 與嗜伊紅性球 (eosinophils)。在早期病灶中，核塵伴隨血管周圍中性球浸潤，但可能需要多張組織切片才能辨識出纖維蛋白樣血管變化。前述特徵即使沒有明確的纖維蛋白樣變化，也提示著正在演變中的 leukocytoclastic vasculitis。在晚期病灶中，淋巴球可能較中性球更為顯著。
有時可見血管內血栓 (intravascular thrombi) 與覆蓋其上之表皮的缺血性壞死 (ischemic necrosis，常伴水疱形成) (Figs 16.17–16.19)。偶爾可遇到皮內或表皮下膿疱 (intradermal or subepidermal pustules)。
圖 16-9：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：手臂背側的這些蕁麻疹樣病灶 (urticarial lesions) 類似多形性紅斑 (erythema multiforme) 的病灶。承蒙倫敦 St George’s Hospital 的 R.A. Marsden, MD 提供。
Fig. 16.9 Leukocytoclastic vasculitis: these urticarial lesions on the back of the arm resemble those of erythema multiforme. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
圖 16-10：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：在病情嚴重的病人中，病灶可能廣泛散布。承蒙倫敦 St George’s Hospital 的 R.A. Marsden, MD 提供。
Fig. 16.10 Leukocytoclastic vasculitis: lesions may be widely disseminated in severely affected patients. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
圖 16-12：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：除了典型的斑丘疹疹 (maculopapular eruption) 外，腿部還有明顯腫脹。承蒙倫敦 St George’s Hospital 的 R.A. Marsden, MD 提供。
Fig. 16.12 Leukocytoclastic vasculitis: in addition to the typical maculopapular eruption there is marked swelling of the legs. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
圖 16-13：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：血管壁中存在 IgM（直接免疫螢光，direct immunofluorescence）。承蒙倫敦 Institute of Dermatology 的 B. Bhogal, FIMLS 提供。
Fig. 16.13 Leukocytoclastic vasculitis: IgM is present in the blood vessel walls (direct immunofluorescence). By courtesy of B. Bhogal, FIMLS, Institute of Dermatology, London, UK.
圖 16-14：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：血管顯示旺盛的纖維蛋白樣壞死 (florid fibrinoid necrosis) 與強烈發炎。
Fig. 16.14 Leukocytoclastic vasculitis: the blood vessels show florid fibrinoid necrosis and intense inflammation.
圖 16-16：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：高倍視野顯示纖維蛋白樣壞死 (fibrinoid necrosis) 與由中性球、嗜伊紅性球與淋巴球組成的混合性發炎細胞浸潤。可見明顯的白血球碎裂 (leukocytoclasis；karyorrhexis、nuclear dust)。
Fig. 16.16 Leukocytoclastic vasculitis: high-power view showing fibrinoid necrosis and a mixed inflammatory cell infiltrate composed of neutrophils, eosinophils, and lymphocytes. There is marked leukocytoclasis (karyorrhexis, nuclear dust).
圖 16-17：白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis)：如此視野所見的血管血栓 (vascular thrombosis) 並不少見。
Fig. 16.17 Leukocytoclastic vasculitis: vascular thrombosis as seen in this field is not uncommon.
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
leukocytoclastic vasculitis 由眾多潛在疾病所引起。此外，leukocytoclastic vasculitis 也常與其他形式的血管炎並存。例如，它在 granulomatosis with polyangiitis 病人中遠比在肉芽腫性血管炎 (granulomatous vasculitis) 病人中更常見。因此，一張顯示 leukocytoclastic vasculitis 的切片並不能排除可能與其他形式血管炎相關的疾病。有時它與大血管血管炎 (large-vessel vasculitis) 並存。一張未包含含有大血管之深層真皮與皮下組織的不充分切片，可能產生誤導性的結果。淺層切片中出現 leukocytoclastic vasculitis 並不能排除相關的大血管血管炎；因此，對於疑似有大血管血管炎之病人的淺層切片，其報告應註明缺乏較大血管以供評估。
Sweet syndrome 可能類似 leukocytoclastic vasculitis；然而，出現瀰漫性（而非以血管周圍為主）的中性球浸潤，且無纖維蛋白樣血管變化或壞死，則較支持前者 (Sweet syndrome)。