臨床特徵 (Clinical Features)
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高嗜酸性球症候群 (hypereosinophilic syndrome) 過去被定義為一種特發性 (idiopathic) 疾病，特徵為持續性嗜酸性球增多 (persistent eosinophilia，超過 1.5 × 10⁹/L) 達至少 6 個月，並侵犯一個或多個器官。此定義歷經多次修訂，納入了其他與嗜酸性球增多相關的疾病，例如嗜酸性球性肺炎 (eosinophilic pneumonia)、嗜酸性球性胃腸道疾病 (eosinophilic gastrointestinal disorders)，以及伴多血管炎之嗜酸性球性肉芽腫病 (eosinophilic granulomatosis with polyangiitis，過去稱 Churg-Strauss syndrome，於血管炎章節討論)。
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此定義亦經修改，納入了周邊血嗜酸性球增多並伴有顯著組織嗜酸性球浸潤 (substantial tissue eosinophilia) 的病人，移除了絕對嗜酸性球計數 > 1.5 × 10⁹/L 的要求。同樣地，原本 6 個月的時間要求已縮短為 1 個月，因為部分病人在較短時間內、以較低周邊血嗜酸性球增多即發生末端器官損害 (end-organ damage)。
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診斷應僅在排除其他造成嗜酸性球增多的原因（尤其是寄生蟲感染）後才下。心臟、肺臟、中樞與周邊神經系統、肝臟與皮膚常受侵犯。本病有時可能致命，一般好發於成人。
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皮膚病灶見於超過 50% 的病人，通常表現為搔癢性丘疹與結節 (pruritic papules and nodules)，或蕁麻疹與血管性水腫 (urticaria and angioedema)。罕見情況下，皮膚病灶為初始表現，此時曾有環狀紅斑 (annular erythema) 與紅皮症 (erythroderma) 的報告。口腔與生殖器糜爛/潰瘍 (erosions/ulcerations) 相當具特徵性，可為本病的首發表現。其他皮膚特徵包括網狀青斑 (livedo reticularis)、皮膚梗塞 (cutaneous infarction)、深部靜脈血栓 (deep vein thrombosis)、水疱 (blisters)、水源性搔癢 (aquagenic pruritus)、迴旋性匍行性紅斑 (erythema gyratum repens) 以及 Wells syndrome。
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Hypereosinophilic syndrome 曾報告與 lymphomatoid papulosis、T 細胞淋巴瘤 (T-cell lymphoma)、髓性腫瘤 (myeloid neoplasms)、全身性肥大細胞疾病 (systemic mast cell disease)、SLE 以及 HIV 感染相關。
neutrophilic urticarial dermatosis。雖然蜂窩性組織炎 (cellulitis) 在組織學上可能無法區分，但臨床上有所不同。
伴脂肪營養不良與體溫升高之皮膚非典型嗜中性球性皮膚病 (Cutaneous atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature)
- 伴脂肪營養不良與體溫升高之皮膚非典型嗜中性球性皮膚病 (cutaneous atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature，CANDLE) 是一種獨特而罕見的自體發炎性 (autoinflammatory) 疾病，過去曾被描述為 Nakajo-Nishimura disease、關節攣縮、肌肉萎縮、小細胞性貧血與脂膜炎誘發之脂肪營養不良 (joint contractures, muscle atrophy, microcytic anemia and panniculitis induced lipodystrophy，JMP)，或伴脂肪營養不良之日本型自體發炎症候群 (Japanese autoinflammatory syndrome with lipodystrophy)。
- 本病於生命早期即表現，反覆出現幾乎每日發作的發燒，對非類固醇抗發炎藥 (non-steroidal anti-inflammatory drugs) 反應不佳；並有紫斑性、環狀、紫紅色皮膚斑塊 (purpuric, annular, violaceous skin plaques)、身高體重偏低、眼瞼腫脹、脂肪營養不良 (lipodystrophy)、ESR 與 CRP 上升、低色素性貧血 (hypochromic anemia) 以及肝酵素 (liver enzymes) 升高。其他較少見的表現包括口周腫脹 (perioral swelling)，
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and histologic features)
病因不明。有時被分類為：
- 特發型 (idiopathic)，
- 株系型 (clonal，嗜酸性球之原發性株系擴增)，
- 家族型 (familial，體染色體顯性遺傳)，
- 次發型 (secondary types)。
704 Neutrophilic and eosinophilic dermatoses
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某些形式的株系性嗜酸性球增多 (clonal eosinophilia)，最好視為嗜酸性球性白血病 (eosinophilic leukemia) 的變異型（與惡性腫瘤相關），帶有獨特的 FIP1L1-PDGFRA 融合 (FIP1L1：Fip1-like；PDGFRA：platelet-derived growth factor receptor A)，且可接受標靶治療。次發型病例則源自其他原因，例如潛在惡性腫瘤，尤其是淋巴樣腫瘤 (lymphoid neoplasms)。
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Hypereosinophilic syndrome 的淋巴樣型或淋巴細胞型 (lymphoid or lymphocytic variant) 源自循環中的 T 淋巴球，這些細胞通常為 CD3-CD4+、常為株系性 (clonal)，並驅動嗜酸性球之多株系增生 (polyclonal proliferation)。後者係由株系性 T 細胞產生 IL-5 所致。本型疾病極罕見可併發 T 細胞淋巴瘤 (T-cell lymphoma)，可為皮膚性或全身性。當排除前兩類後所剩餘者即為特發型 (idiopathic)。
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除血清 IL-5 濃度升高外，亦曾記錄血清 IL-10 與可溶性 IL-2 受體 (soluble IL-2 receptor) 濃度升高。IL-2 刺激含有 IL-2 受體 (CD25) 的嗜酸性球釋放嗜酸性球陽離子蛋白 (eosinophilic cationic protein)，進而造成組織損害。
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組織學表現依切片病灶的類型而異。蕁麻疹性與丘疹性病灶顯示淺層與深層血管周圍及間質性 (perivascular and interstitial) 混合性發炎細胞浸潤，伴有數量不等的嗜酸性球，以及散在的淋巴球、組織球與偶見的漿細胞 (plasma cells)。可能出現罕見的火焰圖像 (flame figures)，偶爾可相當顯著。真皮水腫 (dermal edema) 尤見於蕁麻疹性病灶。嗜酸性球並非總是顯著，其表現可能完全為非特異性。部分病例可見微血栓 (microthrombi)，有時與疾病的嚴重程度相關。在本病的淋巴細胞型中，曾描述一例皮膚病灶伴 CD30 陽性株系性 T 細胞淋巴樣增生 (clonal T-cell lymphoid proliferation) 的特殊個案。
圖 15-48：取自一位 neutrophilic urticarial dermatitis 病人之切片，顯示間質性浸潤呈索狀型態 (cordlike pattern)，穿插於膠原束 (collagen bundles) 之間。
圖 15-49：嗜酸性球性蜂窩性組織炎 (eosinophilic cellulitis)：可見一大片紅斑性腫脹斑塊。四肢常受侵犯。取自已故 N.P. Smith 醫師 (MD) 之收藏，倫敦皮膚科研究所 (the Institute of Dermatology, London, UK)。