遺傳性糞卟啉症 (Hereditary Coproporphyria)
遺傳性糞卟啉症 (hereditary coproporphyria)
臨床特徵 (Clinical Features)
- 此一極為罕見之體染色體顯性 (autosomal dominant) 型卟啉症 (porphyria)，係因 coproporphyrinogen oxidase 缺乏所致。此酵素催化血基質 (heme) 生合成路徑的第六步驟。其基因已被定位於第 3 號染色體長臂 (3q11.2)。已有多種不同的突變被發現……
- 肝臟鐵質儲存量增加是主要的誘發因子。此一現象發生的機轉尚未明瞭。鐵會催化活性氧物種 (reactive oxygen species) 的形成，這可能藉由增加 uroporphyrinogen 氧化為 uroporphyrin 的速率而增強 uroporphyrin 的生成，進而導致此疾病的表現。第二種被提出的可能機轉則考慮鐵對 uroporphyrinogen decarboxylase 的間接抑制。無論機轉為何，鐵過載 (iron overload) 具有重要的治療意涵，因為靜脈放血 (venesection) 可誘發緩解。
- C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus) 感染常與遲發性皮膚卟啉症 (porphyria cutanea tarda) 相關。另一常見的關聯為後天免疫缺乏症候群 (acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)。罹患 porphyria cutanea tarda 的 AIDS 病人通常為 hepatitis C virus 陽性。同時具有後天型與家族型變異的病人，皆發展出典型的皮膚脆弱性增加、水疱形成、色素過度沉著 (hyperpigmentation) 與多毛症 (hypertrichosis)，但疤痕形成與粟粒疹 (milia) 則少見。卟啉症的發生常先於 HIV 感染的診斷。在許多病例中，此情形與過量飲酒及/或感染性肝炎（尤其是 hepatitis C）有關。此關聯被報導的頻率過高，不可能僅為偶然，而肝臟損害似乎是其共同要素。致病因子（無論是 hepatitis C virus 或 HIV）似乎對肝細胞 (hepatocyte) 的卟啉代謝具有直接影響。已有研究證實，在早期 HIV 感染與 hepatitis C 感染時，血清卟啉濃度會升高。Porphyria cutanea tarda 亦曾被描述與非酒精性肝病、慢性血液透析、非胰島素依賴型糖尿病及紅斑性狼瘡 (lupus erythematosus) 相關。一項針對大量紅斑性狼瘡病人的自體抗體研究顯示，此關聯為偶然。其與血液惡性腫瘤（包括白血病與淋巴瘤）的關聯，通常與治療有關，尤其是反覆輸血。
- 典型而言，水疱發生於光照部位的皮膚，並由外傷或日光所誘發 (Figs 13.101–13.103)。皮膚脆弱性通常顯著。水疱癒合緩慢，並遺留伴有粟粒疹的淺表萎縮性疤痕。雖然最常見於手背，但亦可見於手掌、顏面、頭皮、前臂、軀幹及指甲下。慢性日光損傷所致的多毛症與早衰是常見的，硬皮病樣 (sclerodermatous) 變化可能顯著 (Fig. 13.104)。多毛症的特徵為在雙頰、顳部、眉部、耳部及手臂出現長而深色的胎毛 (lanugo hair) (Fig. 13.105)。硬皮病樣特徵在女性較常見，可見於光照與非光照部位皮膚。特別受影響的部位包括顏面、頸部、頭皮、胸部與手背，且常有色素過度沉著或色素減退或兩者皆有。在罕見病例中，病人臨床上可表現為硬皮病 (scleroderma) 而無 porphyria cutanea tarda 的其他表現。色素過度沉著若存在，可能為瀰漫性、網狀或斑點狀。耳前鈣化 (preauricular calcification) 為常見的併發症。真皮纖維化似乎特別與高 uroporphyrin 濃度有關。Uroporphyrin 已被證實可不依賴紫外線而刺激纖維母細胞 (fibroblast) 的膠原蛋白合成。
- Porphyria cutanea tarda 較少見的皮膚表現包括影響頭皮額頂部、顳部及枕部區域的禿髮 (alopecia)，以及顏面中央丘疹性淋巴管擴張 (centrofacial papular lymphangiectasis)。亦曾有毛髮變黑的報告。極罕見的病例曾被記錄以斑塊表現或類似日光性蕁麻疹 (solar urticaria)。
- 急性發作並非此變異型的特徵。肝臟侵犯的生化證據常見，但臨床表現少見。尿中卟啉濃度增加，在 Wood 燈 (Wood lamp) 下會產生粉紅–紅色螢光。
- 診斷係藉由尿液與血漿中 uroporphyrin 及 heptacarboxylic porphyrins 的存在，以及糞便中 isocoproporphyrin 的存在而確認。
圖 13-101：遲發性皮膚卟啉症 (porphyria cutanea tarda)：除了一個充血性水疱 (blood-filled vesicle) 之外，尚有大量粟粒疹 (milia)。By courtesy of G. Murphy, MD, Beaumont Hospital, Dublin, Eire.
Fig. 13.101 Porphyria cutanea tarda: in addition to a blood-filled vesicle there are numerous milia. By courtesy of G. Murphy, MD, Beaumont Hospital, Dublin, Eire.
圖 13-102：遲發性皮膚卟啉症 (porphyria cutanea tarda)：可見大量破裂的水疱。亦可見粟粒疹 (milia)。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
Fig. 13.102 Porphyria cutanea tarda: there are numerous ruptured blisters. Milia are also evident. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 13-103：遲發性皮膚卟啉症 (porphyria cutanea tarda)：注意疤痕與粟粒疹 (milia)。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
Fig. 13.103 Porphyria cutanea tarda: note the scarring and milia. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 13-104：遲發性皮膚卟啉症 (porphyria cutanea tarda)：有顯著的顏面疤痕伴硬皮病樣 (sclerodermiform) 特徵。By courtesy of G. Murphy, MD, Beaumont Hospital, Dublin, Eire.
Fig. 13.104 Porphyria cutanea tarda: there is marked facial scarring with sclerodermiform features. By courtesy of G. Murphy, MD, Beaumont Hospital, Dublin, Eire.
圖 13-105：遲發性皮膚卟啉症 (porphyria cutanea tarda)：如本病人所見的多毛症 (hypertrichosis) 為非常典型的特徵。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
Fig. 13.105 Porphyria cutanea tarda: hypertrichosis as seen in this patient is a very typical feature. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.