紅血球生成性原卟啉症 (Erythropoietic protoporphyria)
臨床特徵 (Clinical Features)
- 紅血球生成性原卟啉症 (erythropoietic protoporphyria) 雖然直到 1961 年才被認識，但目前已知是第二常見的卟啉症 (porphyria) 類型。其成因為 ferrochelatase（heme synthase，血基質合成酶）活性降低，導致 protoporphyrin 生成增加。ferrochelatase 是負責使 protoporphyrin IX 與鐵結合形成 heme 的酵素。由於 protoporphyrins 不溶於水，故尿中 porphyrins 正常。Protoporphyrin 在血漿、紅血球，偶爾在糞便中升高。Coproporphyrins 可見於紅血球與糞便中。
- 其遺傳模式主要為體染色體顯性 (autosomal dominant) 並具有不完全外顯率 (incomplete penetrance)，不過也有罕見的體染色體隱性 (autosomal recessive) 遺傳報告。ferrochelatase 的基因已定位於第 18 號染色體長臂 (18q21.3)。
- 一種較不常見的基因變異型是 X 染色體連鎖顯性 (X-linked dominant) 型，由 X 染色體上 erythroid-specific 5-aminolevulinate synthase 的功能獲得性突變 (gain of function mutation) 所致。此型在北非 (North Africa) 似乎較為常見。
- 本病臨床表現的多變性可能是 ferrochelatase 基因缺陷異質性 (heterogeneity) 的結果。急性光敏感性 (acute photosensitivity) 通常於兒童早期 (early childhood) 出現。日曬後立即發生伴隨水腫 (edema) 的疼痛灼熱性紅斑 (painful burning erythema)。可出現瘀點 (petechiae)，尤其在曝曬時間延長時。水疱 (vesicles) 罕見，但可見鱗屑性、紅斑性反應 (scaly, erythematous reaction)，進而在臉部（特別是鼻樑與口周）以及指關節 (knuckles) 上形成圓形或線狀的凹陷性瘢痕 (depressed scars)（Figs 13.95–13.99）。有時可見紫斑 (purpura) 與蕁麻疹 (urticaria)。
- 皮膚也可能出現蠟樣增厚 (waxlike thickening)，特別是手背，較少見於臉部（Fig. 13.100）。例外情況下曾有大疱 (bullae) 與粟丘疹 (milia) 的記錄。另有一例表現為假性指趾離斷 (pseudoainhum)。與紅斑性狼瘡 (lupus erythematosus) 的關聯非常罕見。多毛症 (hypertrichosis) 與色素沉著 (hyperpigmentation) 通常不會出現。
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- 曾有記錄。異型合子 (heterozygous) 患者常不出現本病症狀。在那些出現症狀者中，症狀通常於青春期後出現。受影響的患者會發生間歇性腹痛 (abdominal pain) 發作，並伴隨神經與精神方面 (neurological and psychiatric) 的表現。約 30% 的病例會發生光敏感性，通常在急性發作時出現。皮膚變化與遲發性皮膚卟啉症 (porphyria cutanea tarda) 所描述者相似。本病可能因懷孕、口服避孕藥、禁食、感染，以及合成代謝類固醇 (anabolic steroid) methandrostenolone 而誘發。診斷藉由尿液與糞便中 coproporphyrinogen III 排泄增加來確診。在發作期間 porphobilinogen 與 aminolevulinic acid 升高。
- 哈德卟啉症 (harderoporphyria) 被視為遺傳性糞卟啉症 (hereditary coproporphyria) 的一種變異型，以血液學改變為主。患者表現為黃疸 (jaundice)、自新生兒期開始的嚴重慢性溶血性貧血 (chronic hemolytic anemia)、肝脾腫大 (hepatosplenomegaly)，以及光敏感性。不會出現神經精神症狀或腹痛。這些患者通常在 coproporphyrinogen 基因的一個或兩個對偶基因上帶有特定突變 (K404E)。
圖 13-100：紅血球生成性原卟啉症 (erythropoietic protoporphyria)：手部皮膚有特徵性的蠟樣增厚 (waxy thickening)。承蒙 G. Murphy, MD, Beaumont Hospital, Dublin, Eire 提供。
Fig. 13.100 Erythropoietic protoporphyria: there is characteristic waxy thickening of the skin of the hands. By courtesy of G. Murphy, MD, Beaumont Hospital, Dublin, Eire.
圖 13-95：紅血球生成性原卟啉症 (erythropoietic protoporphyria)：頰部、鼻部及口周可見結痂性病灶 (crusted lesions)。承蒙 G. Murphy, MD, Beaumont Hospital, Dublin, Eire 提供。
Fig. 13.95 Erythropoietic protoporphyria: crusted lesions are present on the cheeks, nose, and around the mouth. By courtesy of G. Murphy, MD, Beaumont Hospital, Dublin, Eire.
圖 13-96：紅血球生成性原卟啉症 (erythropoietic protoporphyria)：有明顯的瘢痕形成 (scarring)。注意凹陷性線狀病灶 (depressed linear lesions)。承蒙 G. Murphy, MD, Beaumont Hospital, Dublin, Eire 提供。
Fig. 13.96 Erythropoietic protoporphyria: there is marked scarring. Note the depressed linear lesions. By courtesy of G. Murphy, MD, Beaumont Hospital, Dublin, Eire.
圖 13-97：紅血球生成性原卟啉症 (erythropoietic protoporphyria)：此患者鼻樑及鼻側可見特徵性的凹陷性小線狀瘢痕 (depressed, small linear scars)。承蒙 the Institute of Dermatology, London, UK 提供。
Fig. 13.97 Erythropoietic protoporphyria: there are characteristic, depressed, small linear scars on the bridge and sides of this patient’s nose. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 13-98：紅血球生成性原卟啉症 (erythropoietic protoporphyria)：有非常嚴重的光照性損傷 (actinic damage)。承蒙 the Institute of Dermatology, London, UK 提供。
Fig. 13.98 Erythropoietic protoporphyria: there is very severe actinic damage. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 13-99：紅血球生成性原卟啉症 (erythropoietic protoporphyria)：注意指關節 (knuckles) 上特徵性的鱗屑性瘢痕 (scaly scars)。承蒙 the Institute of Dermatology, London, UK 提供。
Fig. 13.99 Erythropoietic protoporphyria: note the characteristic scaly scars over the knuckles. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.