幼年型膠樣粟丘疹 (Juvenile Colloid Milium)
臨床特徵 (Clinical Features)
- 幼年型 (juvenile variant) 極為罕見，於青春期前的兒童發病，有時具家族傾向。
- 患者表現為散在、有時融合的丘疹，直徑 0.2–1.5 cm。
- 曾有報告描述不尋常的眼周 (periocular) 與口周 (perioral) 線狀分布型態。
- 病灶呈黃褐色 (yellow–brown)，外觀半透明，穿刺後具特徵性地擠出膠凍狀 (gelatinous) 物質。
- 其下組織常觸感硬結 (indurated)。
- Juvenile colloid milium 主要侵犯臉部，特別是雙頰、鼻部與口周 (Figs 13.69–13.71)。
- 在 juvenile 及 adult colloid milium 皆曾描述，搔抓 (stroking) 後可誘發紫斑 (purpura)。此現象被歸因於血管壁因膠樣 (colloid) 物質浸潤所致之血管脆弱 (vascular fragility)。
- 例外情況下，juvenile colloid milia 可因牙齦 (gingival) 沉積物及木樣結膜炎 (ligneous conjunctivitis) 表現，係此等組織受類膠樣 (colloid-like) 物質浸潤所致。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- 雖然病因仍不明，但至少在部分病例中，陽光 (sunlight) 扮演重要角色。然而其致病機轉與斑狀及苔癬樣澱粉樣變性 (macular and lichenoid amyloidosis) 有相當大的重疊。
- Juvenile colloid milium 代表一種表皮角質細胞 (epidermal keratinocytes) 的原發性退化性疾病，這些角質細胞透過細胞凋亡 (apoptosis) 過程轉變為淺層真皮內的膠樣小體 (colloid bodies)。
- 最初的變化為絲狀轉化 (filamentous transformation)，即相對筆直、電子緻密的角蛋白絲 (keratin filaments) 轉變為縮短、彎曲的 8–10 nm 絲，排列成編織狀或漩渦狀的束 (weaved or whorled fascicles) (Fig. 13.72)。偶爾，兩種類型的絲可同時於基底角質細胞 (basal keratinocytes) 的細胞質內被辨識出。
- 隨病程進展，絲狀轉化逐漸侵犯整個細胞，而核、細胞質與橋粒 (desmosomal) 殘餘物可於絲狀團塊內被辨識 (Fig. 13.73)。殘存的橋粒 (desmosomes) 有時出現於膠樣沉積物邊緣周圍。
- 最後，凋亡細胞被擠入鄰近的真皮。除了所有類細胞小體 (cytoid bodies) 所特有的轉化絲之外，於 juvenile colloid milium 中亦曾辨識出澱粉樣絲 (amyloid filaments)，因而促使作者將此疾病與其他 amyloid-K 皮膚病 (amyloid-K dermatoses) 歸為一類。沉積物對表皮角蛋白 (epidermal keratin) 呈陽性標記，支持此假說。
- Juvenile colloid milium 亦曾以直接免疫螢光 (direct immunofluorescence) 顯示伴隨有免疫球蛋白 (immunoglobulin)、補體 (complement) 及纖維蛋白 (fibrin) 沉積。此究竟代表如 macular-lichenoid amyloidosis 中所見的自體免疫媒介反應，抑或為一種次發性非特異性反應現象，仍有待確定。
- 組織學上，沉積物存在於淺層真皮，並向上抵觸其上方且常顯得磨損 (frayed) 的表皮 (Figs 13.74–13.77)。膠樣物質由嗜伊紅性 (eosinophilic) 無定形聚集物組成，常呈現破裂 (fractured) 外觀。其上的上皮顯示明顯的類細胞小體 (cytoid bodies)，而於側方，與向下及向內生長相關的棘層肥厚 (acanthosis) 造成膠樣島嶼 (colloid islands) 被表皮環領 (epidermal collarette) 包繞或甚至環繞。可見成纖維細胞 (fibroblasts) 與肥大細胞 (mast cells) 之混雜，有時並存在色素失禁 (pigmentary incontinence)。
- Juvenile colloid milium 在組織化學上與澱粉樣物質 (amyloid) 無法區別：它對澱粉酶具抗性 (diastase-resistant)、PAS 陽性、thioflavine-T 陽性，並對 Congo red 染色呈陽性且具蘋果綠雙折射 (apple-green birefringence)。
- ……可為膚色至棕色。Adult colloid milium 侵犯膚色白皙 (fair-skinned) 的患者，並隨過度日曬而發生。此點在病灶僅限於身體日曬部位的患者中得到戲劇性的說明。Adult colloid milium 亦曾報告於過度使用美容用紫外線 A (cosmetic ultraviolet A, UVA) 日曬床 (sunbed) 暴露之後發生。曾描述與多發性骨髓瘤 (multiple myeloma) 的罕見關聯。另有一報告描述一名患者於暴露於礦物油 (mineral oils) 的部位發生 adult colloid milia 病灶。亦曾於一名重型 β 海洋性貧血 (beta thalassemia major) 患者描述單一病例。曾記載罕見的色素性膠樣粟丘疹 (pigmented colloid milium) 病例，係因美白霜 (bleaching creams) 與肥料 (fertilizers) 所致之外源性褐黃病 (exogenous ochronosis) 的後果。
圖 13-69：幼年型膠樣粟丘疹 (juvenile colloid milium)：皮膚有丘疹狀增厚，特別侵犯雙頰、鼻部與前額。By courtesy of S. Handfield-Jones, MD, Institute of Dermatology, London, UK.
Fig. 13.69 Juvenile colloid milium: there is papular thickening of the skin, particularly involving the cheeks, nose, and forehead. By courtesy of S. Handfield-Jones, MD, Institute of Dermatology, London, UK.
圖 13-70：幼年型膠樣粟丘疹 (juvenile colloid milium)：此受侵犯較輕的兒童於鼻部與上唇顯示典型的黃褐色半透明丘疹。By courtesy of S. Handfield-Jones, MD, Institute of Dermatology, London, UK.
Fig. 13.70 Juvenile colloid milium: this less severely affected child shows typical yellow– brown translucent papules on the nose and upper lip. By courtesy of S. Handfield- Jones, MD, Institute of Dermatology, London, UK.
圖 13-71：幼年型膠樣粟丘疹 (juvenile colloid milium)：來自 Fig. 13.70 所示患者之兄弟的近距離視野。By courtesy of S. Handfield-Jones, MD, Institute of Dermatology, London, UK.
Fig. 13.71 Juvenile colloid milium: close-up view from the brother of the patient shown in Fig. 13.70. By courtesy of S. Handfield-Jones, MD, Institute of Dermatology, London, UK.
圖 13-72：幼年型膠樣粟丘疹 (juvenile colloid milium)：此圖顯示一個凋亡的角質細胞 (apoptotic keratinocyte)，其細胞質充滿淡染絲束 (fascicles of pale-staining filaments)，與鄰近的張力絲 (tonofilaments) 形成顯著對比。
Fig. 13.72 Juvenile colloid milium: this shows an apoptotic keratinocyte, the cytoplasm of which is filled with fascicles of pale-staining filaments that contrast strikingly with adjacent tonofilaments.
圖 13-73：幼年型膠樣粟丘疹 (juvenile colloid milium)：此退化的角質細胞 (degenerate keratinocyte) 內可見內化的橋粒 (internalized desmosomes)。
Fig. 13.73 Juvenile colloid milium: internalized desmosomes are evident within this degenerate keratinocyte.
圖 13-74：幼年型膠樣粟丘疹 (juvenile colloid milium)：此丘疹由真皮內 (intradermal) 的嗜伊紅性物質 (eosinophilic material) 沉積物組成。無發炎反應。
Fig. 13.74 Juvenile colloid milium: the papule consists of an intradermal deposit of eosinophilic material. There is no inflammatory response.