發疹性黃瘤 (Eruptive Xanthomata)
臨床特徵 (Clinical Features)
- 發疹性黃瘤 (eruptive xanthomata) 為小型（1–4 mm）、帶有紅暈 (red halo) 的黃色丘疹，好發於臀部、肩部及四肢伸側 (extensor surfaces)（圖 13.3）。
- 它們也可能出現於肘窩 (antecubital fossae) 與膕窩 (popliteal fossae)、腋窩、唇部、眼瞼及耳部。
- 病灶常成簇 (in crops) 出現，並可隨血漿脂蛋白 (plasma lipoprotein) 濃度而起伏消長 (wax and wane)。
- 病灶通常在數週內自行消退。常伴有搔癢 (pruritus)，丘疹有時會有壓痛 (tender)。
- 發疹性黃瘤罕見可表現 Koebner 現象 (Koebner phenomenon)。
- 癒合時偶爾會伴隨色素過度沉著的疤痕 (hyperpigmented scars) 形成。
- 蘭格漢斯細胞組織球增生症 (Langerhans cell histiocytosis) 的皮膚病灶以及腺癌 (adenocarcinoma) 的皮膚侵犯可能會模擬 (mimic) 發疹性黃瘤。
組織病理特徵 (Histopathology)
-
組織學特徵主要見於淺層網狀真皮 (superficial reticular dermis) 之內。
-
在早期病灶中，組織球 (histiocytes) 數量眾多，而作為黃瘤特徵的完全發育「泡沫細胞 (foam cells)」有時數量稀少。浸潤中也可能混雜有淋巴細胞與嗜中性球。
-
在已成形的丘疹中，具有特徵性透明或泡沫狀細胞質的黃瘤細胞 (xanthoma cells) 構成主要的細胞類型（圖 13.4–13.6）。
-
偶有病例在低倍鏡下顯示柵欄狀外觀 (palisading appearance) 及類尿酸晶體 (urate-like crystals)。
-
發疹性黃瘤與高三酸甘油酯血症 (hypertriglyceridemia) 相關，最常發生於高乳糜微粒血症 (hyperchylomicronemic) 狀態。
-
有時它們的出現與 VLDL 濃度升高相關。
-
然而，最常見的成因是次發性高脂蛋白血症 (secondary hyperlipoproteinemia, HPL)，尤其見於與糖尿病 (diabetes mellitus) 及飲酒相關的病例，或藥物誘發的病例（例如外源性雌激素 (exogenous estrogens)、corticosteroids 或 retinoids 所致）。
-
它們也可能因脂蛋白脂酶 (lipoprotein lipase) 活性下降、ApoCII 缺乏，或 VLDL 合成增加（後者會有效阻斷乳糜微粒接觸脂蛋白脂酶）而發生。
-
因此發疹性黃瘤常伴隨其他高脂血症 (hyperlipidemia) 的表現，包括視網膜脂血症 (lipemia retinalis)、肝脾腫大 (hepatosplenomegaly)、腹痛及胰臟炎 (pancreatitis)。
-
發疹性黃瘤常在數天的病程中迅速發展，偶爾會伴隨自發性消退。
-
細胞內脂質的量（與其他主要含膽固醇的黃瘤相對比，此處主要為三酸甘油酯 (triglyceride)）處於變動 (flux) 狀態，並可能伴隨細胞外沉積 (extracellular deposition)，此現象在其他類型的黃瘤中罕見或不存在。
-
在所有黃瘤中，巨噬細胞 (macrophage) 內的脂質皆可被脂肪染色（如 oil red O、scarlet 或 Sudan red）染為陽性（圖 13.7）。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- 組織學上可能與環狀肉芽腫 (granuloma annulare) 混淆，因為兩種病況都有某些共同特徵，即真皮間質性組織球浸潤 (dermal interstitial histiocytic infiltrate) 伴有不等程度增加的黏蛋白 (mucin)。
- 雖然細胞外脂質可能破壞真皮膠原蛋白，但壞死性變性 (necrobiosis) 並非發疹性黃瘤的特徵，且柵欄狀排列 (palisading) 亦非後者（環狀肉芽腫）的特徵。
- 此外，發疹性黃瘤含有少數巨細胞 (giant cells)，且血管周圍浸潤為組織球性 (histiocytic)，與環狀肉芽腫所見的血管周圍淋巴細胞形成對比。
- 帶有類尿酸晶體的發疹性黃瘤病例曾被誤診為痛風 (gout)。對這些類尿酸晶體的免疫組織化學研究顯示，不出所料，它們是由乳糜微粒 (chylomicrons) 所組成。
圖 13-3：發疹性黃瘤 (eruptive xanthoma)：臀部上可見眾多小型黃色丘疹。承蒙 R.A. Marsden 醫師惠賜，St George’s Hospital, London, UK。
Fig. 13.3 Eruptive xanthoma: numerous small yellow papules are present on the buttocks. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
圖 13-4：發疹性黃瘤 (eruptive xanthoma)：已成形病灶的切片。組織球具有豐富的空泡化細胞質 (vacuolated cytoplasm)。
Fig. 13.4 Eruptive xanthoma: biopsy of an established lesion. The histiocytes have abundant vacuolated cytoplasm.
圖 13-7：發疹性黃瘤 (eruptive xanthoma)：巨噬細胞內的脂質以 oil red O 染為陽性。
Fig. 13.7 Eruptive xanthoma: the lipid within the macrophages stains positively with oil red O.