臨床特徵 (Clinical Features)
- 乳頭狀汗腺瘤 (papillary hidradenoma / hidradenoma papilliferum) 幾乎只發生於女性。曾有單一例描述發生於男性之肛周變異型。發病年齡範圍很廣，腫瘤好發於成年女性，並以人生的第五與第六個十年 (fifth and sixth decades) 為偏好。
- Papillary hidradenoma 典型表現為位於外陰 (vulval)、會陰 (perineal) 或肛周 (perianal) 部位的單發、無症狀小結節（直徑 1–2 cm）。少數病灶可長至較大尺寸。病灶可能以出血或搔癢 (pruritus) 表現，少有潰瘍。最常侵犯大陰唇 (labium majus)，但偶爾發生於小陰唇 (labium minus) 外側、陰唇後聯合 (fourchette) 或陰蒂 (clitoris)（圖 12-272），並見於肛門生殖器乳腺樣腺體 (anogenital mammary-like glands) 所在的部位。肛周病灶很罕見。少數情況下腫瘤為多發，此類病例傾向位於外陰同一側。極罕見地，病灶曾被描述發生於乳頭 (nipple)、眼瞼 (eyelid) 及外耳道 (external auditory canal)。
- 表皮 (epidermis) 可為正常、棘層肥厚 (acanthotic) 或潰瘍。可見與表皮、以及較少見與毛囊漏斗部 (infundibulae of hair follicles) 的連接。在此類病例中，腫瘤類似乳頭狀汗管囊腺瘤 (syringocystadenoma papilliferum)，甚至於間質 (stroma) 中顯示明顯的漿細胞 (plasma cells)。
- 腫瘤在真皮 (dermis) 或固有層 (lamina propria) 中形成一界限相當分明的結節，有時顯示與上覆上皮 (overlying epithelium) 相連續的灶。生長型態由管狀 (tubular)、乳頭狀 (papillary) 及實性 (solid) 區域混合構成。其由覆有上皮的乳頭狀突起 (papillary processes) 構成，這些突起向囊狀腔隙 (cystic spaces) 內突出（圖 12-273）。在少部分病例可見囊性變化 (cystic change)，有時相當明顯。
- 上皮襯裡 (epithelial lining) 典型為雙層構造，由外層具卵圓形深染細胞核的小型肌上皮細胞 (myoepithelial cells)，以及內層具嗜伊紅性細胞質 (eosinophilic cytoplasm) 的高柱狀細胞 (tall columnar cells) 組成，後者常呈現斷頭式分泌 (decapitation secretion)，提示頂泌 (apocrine) 譜系（圖 12-274 與 12-275）。細胞學異型性 (cytological atypia) 輕微或缺如。鱗狀及黏液化生 (squamous and mucinous metaplasia) 極少被辨識。腫瘤細胞的嗜氧性化生 (oxyphilic metaplasia) 常見，且此類腫瘤細胞顯示較多的細胞學異型性與單一明顯核仁 (single prominent nucleolus)。
- 腫瘤細胞為上皮性與肌上皮性，後者可顯示透明細胞變化 (clear cell change)。上皮細胞 (lamprocytes) 出現透明細胞變化則極為罕見。偶爾，襯裡僅為單一細胞厚度（柱狀）。通常可見抗澱粉酶 (diastase-resistant)、PAS 陽性 (PAS-positive) 的細胞質內顆粒。偶見正常有絲分裂象 (normal mitotic figure) 並無不良意義。較大的絨毛 (villi) 具有纖維性核心 (fibrous core)，其內偶可辨識出導管構造 (ductal structures)。腫瘤周圍的纖維組織常受壓而形成假性包膜 (pseudocapsule)。部分腫瘤具有一種型態。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- 此腫瘤可能源自肛門生殖器乳腺樣腺體 (anogenital mammary-like glands)，雖曾有人提出「外陰乳腺樣腺體腺瘤 (mammary-like gland adenoma of the vulva)」此一名稱，但並未獲普遍接受。此病灶相當於乳腺管內乳頭狀瘤 (mammary intraductal papilloma)。兩種腫瘤之間的密切關係進一步獲得相似免疫組化特徵 (immunohistochemical profile) 及兩者皆有突變的支持。後者包括 PIK3CA 與 AKT1 突變。
- 部分腫瘤具有與乳腺腫瘤相同的型態，包括糜爛性腺瘤病 (erosive adenomatosis)、硬化性腺病 (sclerosing adenosis) 及導管增生 (ductal hyperplasia)。除潰瘍病灶及與上覆上皮相連者外，發炎細胞成分並非顯著特徵，但可見泡沫狀組織球 (foamy histiocytes)。在周圍間質中可發現殘留的肛門生殖器乳腺樣腺體，且可能顯示增生 (hyperplasia)。
- 極罕見地，可見與乳腺外柏哲德病 (extramammary Paget) 共存。極為例外地，曾有惡性變異型的報告。文獻中報告的少數侵犯性病例之診斷（包括一例被描述為腺鱗癌 (adenosquamous carcinoma)）已受到質疑，至今僅有腫瘤內發展出原位癌 (carcinoma in situ) 的病例被接受為真實。在此類病例中，受侵犯的腺體伴隨一層完整的周細胞 (pericytes)。在單一病例中曾報告與 HPV16 之關聯。
- HPV 在此腫瘤中僅偶爾被偵測到，但此不太可能具有病因學上的關聯。
圖 12-271 (A, B)：肛門生殖器乳腺型腺體腺癌 (adenocarcinoma of anogenital mammary-type glands)：低倍與高倍視野，凸顯其與乳腺腺癌 (breast adenocarcinoma) 之相似性。承蒙倫敦 St John’s Institute of Dermatology 的 Dr Catherine Stefanato 提供。
Fig. 12.271 (A, B). Adenocarcinoma of anogenital mammary-type glands: low- and high-power views highlighting the similarities to breast adenocarcinoma. By courtesy of Dr Catherine Stefanato, St John’s Institute of Dermatology, London, UK.
圖 12-272：乳頭狀汗腺瘤 (papillary hidradenoma)：病灶表現為疣狀結節 (warty nodule)。承蒙倫敦 Institute of Dermatology 提供。
Fig. 12.272 Papillary hidradenoma: the lesion presents as a warty nodule. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 12-273：乳頭狀汗腺瘤 (papillary hidradenoma)：整體切片標本 (whole mount preparation) 顯示界限分明的乳頭狀腫瘤。
Fig. 12.273 Papillary hidradenoma: whole mount preparation showing sharply circumscribed papillary tumor.
圖 12-274：乳頭狀汗腺瘤 (papillary hidradenoma)：乳頭 (papillae) 具有纖維血管核心 (fibrovascular core)。
Fig. 12.274 Papillary hidradenoma: the papillae have a fibrovascular core.
圖 12-275：乳頭狀汗腺瘤 (papillary hidradenoma)：乳頭 (papillae) 覆有雙層上皮細胞，內層顯示典型的斷頭式分泌 (decapitation secretion)。
Fig. 12.275 Papillary hidradenoma: the papillae are covered by a double layer of epithelial cells, the inner showing typical decapitation secretion.